醫(yī)藥原料塞來昔布CAS號(hào)：169590-42-5醫(yī)藥原料塞來昔布CAS號(hào)：169590-42-5【CAS號(hào)】:    169590-42-5
【分子式】:    C17H14F3N3O2S
【分子量】:    381.37
【相關(guān)類別】:    Active Pharmaceutical Ingredients;All Inhibitors;Osteoarthritis and Rheumatoid Arthritis;Inhibitors;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Pfizer compounds;Sulfur & Selenium Compounds;Celecoxib;塞來昔布;原料藥;塞來西布;中間體;塞來昔布原料藥;MONASIRUP;其他科研原料藥;神經(jīng)信號(hào);化學(xué)原藥;醫(yī)藥中間體;其他獸藥標(biāo)準(zhǔn)品;維生素與氨基酸;解熱鎮(zhèn)痛類;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;抗關(guān)節(jié)炎;Stable Isotopes;醫(yī)藥原料;有機(jī)硅化合物;神經(jīng)系統(tǒng)用藥
【熔點(diǎn)】     157-159°C
【儲(chǔ)存條件】     Store at RT
【溶解度】     DMSO: >20mg/mL
【color】     white to off-white
【CAS 數(shù)據(jù)庫】    169590-42-5(CAS DataBase Reference)
塞來昔布 用途與合成方法
環(huán)氧化酶-2的特異性抑制劑    塞來昔布與羅非昔布是目前臨床上常用的兩種環(huán)氧化酶-2(COX-2)的特異性抑制劑，由美國(guó)GD Searle & Pfizer公司研發(fā)成功，1999年上市銷售，商品名：Celebrex，西樂葆，本品有顯著的止痛抗炎作用，上消化道潰瘍及其他并發(fā)癥的發(fā)生率zui低。
塞來昔布為非甾體抗炎藥，通過抑制環(huán)氧化酶-2 (COX-2)阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用。臨床適用于治療急、慢性骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
【藥理作用】    塞來昔布有NSAIDs的抗炎鎮(zhèn)痛作用。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，本品可以與COX-2結(jié)合，且對(duì)COX-2有選擇性的抑制作用。
塞來昔布的苯基與COX-2的疏水通道結(jié)合，親水的磺胺基與COX-2“側(cè)袋”內(nèi)的513 位精氨酸及90位組氨酸形成氫鏈。本品又與COX-2120位置的精氨酸密切結(jié)合而起到了抑制COX-2對(duì)花生四烯酸轉(zhuǎn)化為對(duì)人體不利的前列腺素的作用，由于COX-1與COX-2結(jié)構(gòu)的細(xì)微差別，該藥不能進(jìn)入COX-1的分子內(nèi)，也不能抑制COX-1轉(zhuǎn)化花生四烯酸為前列腺素的作用。
因此，本品有良好的抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)胃黏膜、維持腎血流量、調(diào)節(jié)血小板凝聚作用，又解決了常用NSAIDs的消化道刺激作用。
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【臨床研究】    塞來昔布已在23個(gè)國(guó)家1.3 萬余名受試者進(jìn)行了50批臨床試驗(yàn)。
對(duì)骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)的抗炎止痛方面進(jìn)行的研究：受試者都是診斷OA或RA至少3個(gè)月，疾病處于活動(dòng)期或復(fù)發(fā)階段，年齡在18～93歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)(ACR)的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)關(guān)節(jié)疼痛的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)用可視模擬分度表(VAS) 和美國(guó)疼痛檢測(cè)表(APS)，關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和功能受損情況的評(píng)價(jià)用WOMAC骨關(guān)節(jié)指數(shù)和健康評(píng)估問答(HAQ)功能障礙指數(shù)。廣泛的臨床試驗(yàn)均證實(shí)塞來昔布對(duì)OA和RA的疼痛是有效的。 
塞來昔布對(duì)OA的臨床試驗(yàn)療效結(jié)論：通過VAS評(píng)價(jià)，100 mg、200 mg，bid，在減輕 OA患者的癥狀和體征上與萘普生500mg， bid療效相同，優(yōu)于安慰劑組，塞來昔布200 mg，bid無明顯優(yōu)于100mg，bid的療效。對(duì)于 OA患者，止痛效果出現(xiàn)在24～48 h，與萘普生500mg，bid起效時(shí)間相當(dāng)。用WOMAC(疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和功能受損)評(píng)估，塞來昔布 100 mg，bid，200 mg，bid與萘普生500 mg，bid 作用相當(dāng)。塞來昔布200 mg，qd和100mg， bid兩種方法在減輕OA癥狀上療效相同。
塞來昔布對(duì)RA的臨床試驗(yàn)療效結(jié)論：塞來昔布100 mg，bid和200mg，bid治療RA 可達(dá)到有顯著臨床意義的癥狀緩解，與萘普生500 mg，bid療效相當(dāng)。對(duì)于RA患者腫脹和疼痛/壓痛關(guān)節(jié)數(shù)目的減少，塞來昔布 100，200，400 mg，bid的療效相似，與萘普生 500 mg，bid療效相當(dāng)。
藥代動(dòng)力學(xué)    口服塞來昔布后，可以很快吸收，約3h達(dá)峰濃度，單劑量口服200 mg峰濃度為705 ng/ml，吸收后與血漿蛋白結(jié)合高達(dá)97%;藥物分布廣，表觀分布容積(455± 166)L;在體內(nèi)由肝P450(CYP)2C9代謝酶代謝。羧酸和葡萄糖苷酸結(jié)合生物轉(zhuǎn)化，由尿和糞便排出，有2%以原形由尿和大便排出; 消除半衰期約1 h。
藥物處置和藥動(dòng)學(xué)變化隨人種和年齡而有差異，輕度肝損害總吸收量(AUC)有增大。本品與高脂肪同時(shí)服用則血漿峰濃度將延長(zhǎng)1～2h，AUC增加10%～20%;與鋁鎂抗酸劑一起服用時(shí)峰濃度將降低37%，AUC下降 10%;與華法令、酮康唑、甲氨喋呤(MTX)合用時(shí)無相互作用;與氟康唑、鋰合用時(shí)有臨床意義的相互作用，cmax減少37%，AUC下降 10%。
【安全性和耐受性】    由國(guó)外臨床至少8500名受試者中收集到資料顯示，他們服用塞來昔布的劑量至少為每日200 mg，其中400例每日服800mg(400mg，bid)。大約3900例服藥超過6個(gè)月，2300例超過一年，124例超過 2年，發(fā)現(xiàn)服用塞來昔布的受試者耐受性和安全性良好。
【不良反應(yīng)】    較少有胃腸道反應(yīng)，對(duì)腎功能和血小板影響很小。急性過量可出現(xiàn)疲倦、嗜睡、嘔吐和上腹痛，支持治療后可緩解?？捎形改c道出血。罕見高血壓、急性腎功能衰竭、呼吸抑制和昏迷。
【注意事項(xiàng)】    對(duì)本產(chǎn)品中任何成分過敏者、已知對(duì)磺胺過敏者禁用。
哮喘、蕁麻疹或急性鼻炎的患者應(yīng)避免服用塞來昔布。
不應(yīng)用于哺乳期婦女。
白三烯拮抗劑扎魯司特(zafirlukast)、抗真菌藥氟康唑及他汀類調(diào)血脂藥氟伐他汀與塞來昔布同服時(shí)，可使塞來昔布代謝減慢而升高血藥濃度。
塞來昔布可使β受體阻斷劑、抗抑郁藥及抗精神病藥的血藥濃度升高。因此，塞來昔布與上述各藥合用時(shí)應(yīng)予注意。
【用途】  1、 用于治療關(guān)節(jié)炎，具有抗炎鎮(zhèn)痛、緩解骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀和體征的作用

          2、 治療關(guān)節(jié)炎藥
          3、 用于骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的對(duì)癥治療