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阿普斯特
608141-41-9
阿普司特
中文名稱:阿普斯特（Apremilast）
中文同義詞:APREMILAST CC-10004阿普斯特;阿普司特;阿普斯特(APREMILAST)
英文名稱:ApreMilast
CAS號:608141-41-9
分子式:C22H24N2O7S
分子量:460.51
EINECS號:1308068-626-2
本品特異性地以PDE-4為靶點(diǎn)來調(diào)控先天免疫細(xì)胞中促炎和抗炎介質(zhì)的表達(dá)。在單核細(xì)胞核樹突細(xì)胞中，來源于Toll樣受體（TLR4）途徑的促炎信號會(huì)引起轉(zhuǎn)錄核因子kappa B（NF-κB）的激活以及促炎介質(zhì)的表達(dá)，如IL-23、TNF-α 和IFN-g。來源于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）如前列腺素結(jié)合蛋白的信號通過刺激G蛋白α亞基（Gas）來激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），從而產(chǎn)生cAMP。在白細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞中，cAMP會(huì)被PDE-4水解成AMP。阿普司特作為 PDE-4 的抑制劑能增加細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平，從而激活cAMP 依賴性蛋白激酶A（PKA），同時(shí)激活環(huán)核苷酸-門控離子通道，PKA的活化導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子中cAMP反應(yīng)元件（CRE）結(jié)合家族的磷酸化，同時(shí)激活轉(zhuǎn)錄因子1（ATF-1）。在特定細(xì)胞如巨噬細(xì)胞中，這些因子如IL-10會(huì)結(jié)合到CRE基因啟動(dòng)子的結(jié)合位點(diǎn)上增加細(xì)胞基因的表達(dá)，CRE 驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)錄激活會(huì)集合共激活因子如CREB結(jié)合蛋白（CBP）、同源蛋白p300等。從NF-κB集合來的CBP 和p300會(huì)抑制NF-κB 的轉(zhuǎn)錄活性降低NF-κB依賴性基因的表達(dá)，從而導(dǎo)致IL-23、TNF-α和 IFN-g的降低。炎癥反應(yīng)的應(yīng)答降低會(huì)使免疫細(xì)胞的炎性浸潤降低，同時(shí)減少角質(zhì)形成細(xì)胞和滑膜細(xì)胞的增殖激活。阿普斯特原料現(xiàn)貨直銷