醫(yī)藥級(jí)紅霉素原料 CDE備案 CP藥典標(biāo)準(zhǔn)

【性狀】　本品為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無臭；微有引濕性。

本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶解。

比旋度　取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，放置30分鐘后依法測(cè)定（通則0621），比旋度為－71°至－78°。

【鑒別】?。?）在紅霉素組分項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集167圖）一致。如不一致，取本品與標(biāo)準(zhǔn)品適量，水浴蒸干，置五氧化二磷干燥器中減壓干燥后測(cè)定，除1980cm－1至2050cm－1波長(zhǎng)范圍外，應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品的圖譜一致。

【檢查】堿度　取本品0.10g，加水150ml，振搖，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為8.0~10.5。

有關(guān)物質(zhì)　照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

pH 8.0磷酸鹽溶液　取磷酸氫二鉀11.5g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，用水稀釋成1000ml。

供試品溶液　取本品約40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用pH 8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用pH 8.0磷酸鹽溶液-甲醇（3∶2）稀釋至刻度，搖勻。

系統(tǒng)適用性溶液（1）　取紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品約40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用pH 8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻。

系統(tǒng)適用性溶液（2）　取紅霉素系統(tǒng)適用性對(duì)照品40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用pH 8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液　精密量取對(duì)照溶液適量，用pH 8.0磷酸鹽溶液-甲醇（3∶2）定量稀釋制成每1ml中約含4μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（XTerra RP C18柱，4.6mm×250mm, 3.5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱）；以乙腈-0.2mol/L磷酸氫二鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.0）-水（35∶5∶60）為流動(dòng)相A，以乙腈-0.2mol/L磷酸氫二鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.0）-水（50∶5∶45）為流動(dòng)相B，先以流動(dòng)相A等度洗脫，待紅霉素B洗脫完畢后立即按下表進(jìn)行線性梯度洗脫；流速為每分鐘1.0ml；柱溫為65℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；進(jìn)樣體積100μl。

注：tg為紅霉素B的保留時(shí)間。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液（1）色譜圖中，紅霉素A峰的拖尾因子應(yīng)不大于2.0。系統(tǒng)適用性溶液（2）色譜圖，應(yīng)與紅霉素系統(tǒng)適用性對(duì)照品的標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致，紅霉素A峰的保留時(shí)間約為23分鐘，雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D、雜質(zhì)E與雜質(zhì)F的相對(duì)保留時(shí)間分別約為0.4、0.5、0.9、1.6、2.3和1.8，紅霉素B與紅霉素C的相對(duì)保留時(shí)間分別約為1.7和0.55，雜質(zhì)B峰與紅霉素C峰、紅霉素B峰與雜質(zhì)F峰間的分離度應(yīng)不小于1.2，雜質(zhì)C峰與紅霉素A峰間的分離度應(yīng)符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峰高的信噪比應(yīng)大于10。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)C峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的3倍（3.0%），雜質(zhì)E與雜質(zhì)F校正后的峰面積（乘以校正因子0.08）均不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（2.0%），雜質(zhì)D校正后的峰面積（乘以校正因子2）不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（2.0%），雜質(zhì)A、雜質(zhì)B及其他單個(gè)雜質(zhì)的峰面積均不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（2.0%），各雜質(zhì)校正后的峰面積之和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的7倍（7.0%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(jì)。

硫氰酸鹽　照紫外-可見分光光度法（通則0401）測(cè)定。

供試品溶液　取本品約0.1g，精密稱定，置50ml棕色瓶中，加甲醇20ml溶解，再加三氯化鐵試液1ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照品溶液　取105℃干燥1小時(shí)的硫氰酸鉀2份，各約0.1g，精密稱定，分別置兩個(gè)50ml量瓶中，加甲醇20ml溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml，置50ml棕色瓶中，加三氯化鐵試液1ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

空白溶液　量取三氯化鐵試液1ml，置50ml棕色瓶中，用甲醇稀釋至刻度。

測(cè)定法　取供試品溶液、對(duì)照品溶液與空白溶液，在492nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度（均應(yīng)在30分鐘內(nèi)測(cè)定），兩份對(duì)照品溶液?jiǎn)挝恢亓课舛鹊谋戎祽?yīng)為0.985~1.015。

限度　硫氰酸鹽的含量不得過0.3%。硫氰酸根與硫氰酸鉀的分子量分別為58.08與97.18。

水分　取本品約0.2g，加10%的咪唑無水甲醇溶液使溶解，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過6.0%。

熾灼殘?jiān)〔坏眠^0.2%（通則0841）。

紅霉素組分　照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

供試品溶液　取本品約40mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用pH 8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻。

標(biāo)準(zhǔn)品溶液（1）　取紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品約40mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用pH 8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻。

標(biāo)準(zhǔn)品溶液（2）　精密量取標(biāo)準(zhǔn)品溶液（1）1ml，置100ml量瓶中，用pH 8.0磷酸鹽溶液-甲醇（3∶2）稀釋至刻度，搖勻。

pH 8.0磷酸鹽溶液、系統(tǒng)適用性溶液（1）、系統(tǒng)適用性溶液（2）、色譜條件　見有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

系統(tǒng)適用性要求　除靈敏度要求外，其他見有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與標(biāo)準(zhǔn)品溶液（1）、標(biāo)準(zhǔn)品溶液（2），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標(biāo)法以標(biāo)準(zhǔn)品溶液（1）中紅霉素A的峰面積計(jì)算供試品中紅霉素A的含量，按無水物計(jì)，不得少于93.0%；按外標(biāo)法以標(biāo)準(zhǔn)品溶液（2）中紅霉素A的峰面積計(jì)算供試品中紅霉素B和紅霉素C的含量，按無水物計(jì)，均不得過3.0%。

【含量測(cè)定】　精密稱取本品適量，加乙醇（10mg加乙醇1ml）溶解后，用滅菌水定量稀釋制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測(cè)定，可信限率不得大于7%。1000紅霉素單位相當(dāng)于1mg的C37H67NO13。

【類別】　大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

【貯藏】　密封，在干燥處保存。

【制劑】　（1）紅霉素腸溶片?。?）紅霉素腸溶膠囊?。?）紅霉素軟膏?。?）紅霉素眼膏

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