藥用級硝苯地平原料藥CDE備案登記

藥用級硝苯地平原料藥CDE備案登記

本品為2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。按枯燥品計算，含C₁₇H₁₈N₂O₆應為98.0%～102.0%。 【性狀】 本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭；遇光不穩(wěn)定。 本品在丙酮或三甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中簡直不溶。 熔點 本品的熔點（通則0612）為171～175℃。 【鑒別】 （1）取本品約25mg，加丙酮1ml溶解，加20%*溶液3～5滴，振搖，溶液顯橙紅色。 （2）取本品適量，加三甲烷2ml使溶解，加無水乙醇制成每1ml約含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在237nm的波優(yōu)點有最大吸收，在320～355nm的波優(yōu)點有較大的寬幅吸收。 （3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集469圖）分歧。 【檢查】 有關物質(zhì) 避光操作。取本品，精細稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸二甲酯（雜質(zhì)Ⅰ）對照品與2，6-二甲基-4-（2-亞硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸二甲酯（雜質(zhì)Ⅱ）對照品，精細稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中各約含10μg的混合溶液，作為對照品貯備液；分別精細量取供試品溶液與對照品貯備液各適量，用活動相定量稀釋制成每1ml中分別含硝苯地平2μg、雜質(zhì)Ⅰ1μg 和雜質(zhì)Ⅱ1μg的混合溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（60：40）為活動相；檢測波長為235nm。取硝苯地平對照品、雜質(zhì)Ⅰ對照品與雜質(zhì)Ⅱ?qū)φ掌犯鬟m量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中各約含1mg、10μg和10μg的混合溶液，取20μl，注入液相色譜儀，雜質(zhì)Ⅰ峰、雜質(zhì)Ⅱ峰與硝苯地平峰之間的別離度均應契合請求。精細量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖至主成分峰保存時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質(zhì)Ⅰ峰、雜質(zhì)Ⅱ峰保存時間分歧的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.1% ；其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液中硝苯地平峰面積（0.2%）；雜質(zhì)總量不得過0.5%。 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。 熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。 【含量測定】 取本品約0.4g，精細稱定，加無水乙醇50ml，微溫使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加水至100ml）50ml、鄰二氮菲指示液3滴，立刻用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，在水浴中加熱至50℃左右，繼續(xù)緩緩滴定至橙紅色消逝，并將滴定的結(jié)果用空白實驗校正。每1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當于17.32mg的C₁₇H₁₈N₂O₆。 【類別】 鈣通道阻滯藥。 【貯藏】 遮光，密封保管。