【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】亨廷頓病是一種由單一基因突變引起的致命神經(jīng)退行性疾病，這種病會影響患者的運動、思維和情緒。然而目前全球尚無獲批療法可以延緩發(fā)病或阻滯疾病進展，臨床僅能對癥管理癥狀。不過，近期，在藥物領域迎來新進展。
 

　　uniQur于9月2日宣布，已向美國FDA提交 ifezuntirgene inilparvovec(AMT130)的生物制品許可申請(BLA)，尋求加速批準用于治療亨廷頓病。同日公司還向英國 MHRA 提交了上市許可申請(MAA)。若本次申請順利獲批，AMT130 有望成為頭款亨廷頓病基因療法。據(jù)悉，AMT-130是頭款同時獲得FDA突破性療法認定和再生醫(yī)學先進療法(RMAT)認定的亨廷頓病在研療法，同時還獲得了快速通道資格。
 

　　亨廷頓病是一種罕見的常染色體顯性遺傳神經(jīng)退行性疾病，由 HTT 基因第一外顯子中 CAG 重復擴增引起，導致異常蛋白在腦內(nèi)聚集，最終造成紋狀體和皮層神經(jīng)元進行性死亡?；颊咄ǔＴ?30-50 歲之間發(fā)病，出現(xiàn)舞蹈樣動作、認知功能下降和精神行為異常，確診后平均生存期僅 15-20 年。AMT-130是一款一次性給藥的在研基因療法，采用AAV5載體遞送人工microRNA(miRNA)，旨在沉默亨廷頓蛋白基因，并減少潛在高毒性的外顯子1蛋白片段產(chǎn)生。
 

　　此次美國和英國監(jiān)管申報主要基于AMT-130的1/2期臨床研究3年數(shù)據(jù)分析。研究將接受AMT-130治療的患者與來自Enroll-HD自然病史數(shù)據(jù)庫、經(jīng)傾向評分匹配的外部對照進行比較，結(jié)果顯示疾病進展減緩約75%，達到預設主要終點，p=0.003。另一項重要功能性指標Total Functional Capacity(TFC)同樣達到統(tǒng)計學顯著。36個月時，高劑量AMT-130組疾病進展減緩約60%，p=0.033。
 

　　盡管uniQur的AMT-130申報上市為患者帶來新的希望，然而，亨廷頓病藥物在研發(fā)道路上卻十分波折。如7月9日，羅氏(Roche)曾在與患者社區(qū)的公開信中確認，已正式叫停兩款亨廷頓舞蹈癥(Huntington‘s disease)在研藥物的臨床開發(fā)。而這一決定讓本已非常匱乏的疾病修飾療法管線再受重擊，也再次警示：即便精準靶向致病基因，降低毒性蛋白，距離真正改變患者病程仍有漫長鴻溝。其兩款遭終止的候選藥物均為反義寡核苷酸(ASO)療法，旨在從根源沉默突變亨廷頓蛋白(mHTT)的表達——前者是與Ionis制藥合作推進的tominersen，后者為更早期的RG6496。
 

　　ASO 療法接連折戟，基因療法 AMT130 有望成為亨廷頓病領域的希望。對于亨廷頓病群體而言，每一次新藥推進都彌足珍貴。AMT130 的申報，標志著亨廷頓病藥物邁入基因療法審評階段。當然，距離真正落地還有監(jiān)管審評的重重考驗。如果能夠成功獲批，它將為這一難研發(fā)領域開辟新的范式?？傊?，AMT130 的上市申報，已為深陷亨廷頓病患者家庭，點亮了一束久違的希望之光。
 

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