醫(yī)用級(jí)氨芐西林原料藥CDE備案，國(guó)字藥標(biāo)準(zhǔn)

本品為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基］-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［3.2.0］庚烷-2-甲酸三水化合物。按無(wú)水物計(jì)算，含氨芐西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S計(jì)）不得少于96.0%。

【性狀】

本品為白色結(jié)晶性粉末；味微苦。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，冷卻，比旋度為+280°至+305°。

【鑒別】?。?）照薄層色譜法試驗(yàn)。

供試品溶液　取本品適量，加磷酸鹽緩沖液（取無(wú)水磷酸氫二鈉0.50g與磷酸二氫鉀0.301g，加水溶解使成1000ml，pH值為7.0）溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對(duì)照品溶液　取氨芐西林對(duì)照品適量，加上述磷酸鹽緩沖液（pH 7.0）溶解并稀釋制成每1ml中約含1 mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液　取供試品溶液與對(duì)照品溶液等量混合。

色譜條件　采用硅膠G薄層板，以丙酮-水-甲苯-冰醋酸（65∶10∶10∶2.5）為展開(kāi)劑。

測(cè)定法　吸取上述三種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開(kāi)，晾干，噴以0.3%茚三酮乙醇顯色液，在90℃加熱至出現(xiàn)斑點(diǎn)。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液所顯主斑點(diǎn)應(yīng)為單一斑點(diǎn)。

結(jié)果判定　供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。

（2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集658圖）一致。

以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

【檢查】酸度　取本品，加水制成每1ml中約含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，放冷，pH值應(yīng)為3.5~5.5。

溶液的澄清度　取本品5份，各0.60g，分別加1mol/L鹽酸溶液5ml使溶解后，立即檢查；另取本品5份，各0.60g，分別加2mol/L氫氧化銨溶液5ml使溶解后，立即檢查，溶液均應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，均不得更濃。

有關(guān)物質(zhì)　照高效液相色譜法測(cè)定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含3mg的溶液。

對(duì)照品溶液　取氨芐西林對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含30μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液　取氨芐西林系統(tǒng)適用性對(duì)照品適量，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相A為12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5∶50∶50∶900）；流動(dòng)相B為12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5∶50∶400∶550）；先以流動(dòng)相A-流動(dòng)相B（85∶15）等度洗脫，待氨芐西林峰洗脫完畢后立即按下表進(jìn)行線性梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；進(jìn)樣體積20μl。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，按外標(biāo)法以氨芐西林峰計(jì)算，單個(gè)雜質(zhì)不得過(guò)1.0%，各雜質(zhì)的總量不得過(guò)3.0%，小于對(duì)照品溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計(jì)。

內(nèi)標(biāo)溶液　精密稱取萘適量，加環(huán)己烷溶解并稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液。

色譜條件　以硅酮（OV-17）為固定相，涂布濃度為3%；柱溫為120℃；進(jìn)樣體積2μl。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

水分　取本品，照水分測(cè)定法測(cè)定，含水分應(yīng)為12.0%~15.0%。

熾灼殘?jiān)?/strong>　取本品1.0g，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.5%。

重金屬　取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)亟饘俨坏眠^(guò)百萬(wàn)分之二十。

【含量測(cè)定】　照高效液相色譜法測(cè)定。

供試品溶液　取本品適量（約相當(dāng)于氨芐西林，按C₁₆H₁₉N₃O₄S計(jì)50mg），精密稱定，置50ml量瓶中，用有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的流動(dòng)相A溶解并稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照品溶液　取氨芐西林對(duì)照品適量，精密稱定，加有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的流動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含氨芐西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S計(jì)）1mg的溶液，搖勻。

系統(tǒng)適用性溶液　取氨芐西林和頭孢拉定各適量，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1ml中約含氨芐西林0.3mg和頭孢拉定0.02mg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的流動(dòng)相A-流動(dòng)相B（85∶15）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；進(jìn)樣體積20μl。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，氨芐西林峰與頭孢拉定峰之間的分離度應(yīng)大于3.0。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C₁₆H₁₉N₃O₄S的含量。

【類別】β-內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。

【貯藏】　遮光，嚴(yán)封，在干燥處保存。

【制劑】　氨芐西林丙磺舒顆粒

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