藥用級(jí)阿莫西林原料藥——符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)

本品為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［3.2.0］庚烷-2-甲酸三水合物。按無(wú)水物計(jì)算，含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計(jì)）不得少于95.0%。

【性狀】　本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。

本品在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液，比旋度為+290°至+315°。

【鑒別】　

（1）照薄層色譜法試驗(yàn)。

供試品溶液　取本品約0.125g，加4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液。

對(duì)照品溶液　取阿莫西林對(duì)照品約0.125g，加4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液　取阿莫西林對(duì)照品和頭孢唑林對(duì)照品各適量，加4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中分別約含10mg和5mg的溶液。

色譜條件　采用硅膠GF₂₅₄薄層板，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水（5∶2∶2∶1）為展開劑。

測(cè)定法　吸取上述三種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液應(yīng)顯兩個(gè)清晰分離的斑點(diǎn)。

結(jié)果判定　供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。

（2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集441圖）一致。

以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

【檢查】酸度　取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液，pH值應(yīng)為3.5~5.5。

溶液的澄清度　取本品5份，各1.0g，分別加0.5mol/L鹽酸溶液10ml，溶解后立即觀察；另取本品5份，各1.0g，分別加2mol/L氨溶液10ml溶解后立即觀察，溶液均應(yīng)澄清。如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，均不得更濃。

有關(guān)物質(zhì)　照高效液相色譜法測(cè)定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計(jì)）2.0mg的溶液。

對(duì)照品溶液　取阿莫西林對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計(jì)）20μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液　取阿莫西林系統(tǒng)適用性對(duì)照品適量，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1ml中約含2.0mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液，用2mol/L氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0）-乙腈（99∶1）為流動(dòng)相A，以0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（pH 5.0）-乙腈（80∶20）為流動(dòng)相B；先以流動(dòng)相A-流動(dòng)相B（92∶8）等度洗脫，待阿莫西林峰洗脫完畢后立即按下表線性梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；進(jìn)樣體積20μl。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，按主成分外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，單個(gè)雜質(zhì)不得過(guò)1.0%，雜質(zhì)總量不得過(guò)3.0%，小于對(duì)照品溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計(jì)。

阿莫西林聚合物　照分子排阻色譜法測(cè)定。臨用新制。

供試品溶液　取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加2%無(wú)水碳酸鈉溶液4ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照溶液　取青霉素對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液（1）　取藍(lán)色葡聚糖2000適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液（2）　稱取阿莫西林約0.2g，置10ml量瓶中，加2%無(wú)水碳酸鈉溶液4ml使溶解后，用0.3mg/ml的藍(lán)色葡聚糖2000溶液稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用葡聚糖凝膠G-10（40~120μm）為填充劑；玻璃柱內(nèi)徑1.0~1.4cm，柱長(zhǎng)30~40cm；以pH 8.0的0.05mol/L磷酸鹽緩沖液［0.05mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（95∶5）］為流動(dòng)相A，以水為流動(dòng)相B；流速為每分鐘1.5ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；進(jìn)樣體積100~200μl。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液（1）分別在以流動(dòng)相A與流動(dòng)相B為流動(dòng)相記錄的色譜圖中，按藍(lán)色葡聚糖2000峰計(jì)算，理論板數(shù)均不低于500，拖尾因子均應(yīng)小于2.0，藍(lán)色葡聚糖2000的保留時(shí)間比值應(yīng)在0.93~1.07之間。系統(tǒng)適用性溶液（2）在以流動(dòng)相A為流動(dòng)相記錄的色譜圖中，高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應(yīng)大于2.0。對(duì)照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰，與相應(yīng)色譜系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰的保留時(shí)間的比值均應(yīng)在0.93~1.07之間。以流動(dòng)相B為流動(dòng)相，精密量取對(duì)照溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于5.0%。

測(cè)定法　以流動(dòng)相A為流動(dòng)相，精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；以流動(dòng)相B為流動(dòng)相，精密量取對(duì)照溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標(biāo)法以青霉素峰面積計(jì)算，并乘以校正因子0.1，阿莫西林聚合物的量不得過(guò)0.15%。

殘留溶劑　照殘留溶劑測(cè)定。

供試品溶液　取本品0.25g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加N，N-二甲基乙酰胺5ml溶解，密封。

對(duì)照品溶液　取丙酮和二氯甲烷適量，精密稱定，加N，N-二甲基乙酰胺定量稀釋制成每1ml中約含丙酮40μg和二氯甲烷30μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱；初始溫度為40℃，維持4分鐘，再以每分鐘30℃的速率升溫至200℃，維持6分鐘；進(jìn)樣口溫度為300℃，檢測(cè)器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時(shí)間為30分鐘。

系統(tǒng)適用性要求　對(duì)照品溶液色譜圖中，丙酮和二氯甲烷的分離度應(yīng)符合要求。

測(cè)定法　取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。

限度　按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，二氯甲烷的殘留量不得過(guò)0.12%，丙酮的殘留量應(yīng)符合規(guī)定。

水分　取本品，照水分測(cè)定法測(cè)定，含水分應(yīng)為12.0%~15.0%。

熾灼殘?jiān)?/strong>　取本品1.0g，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1.0%。

【含量測(cè)定】　照高效液相色譜法測(cè)定。

供試品溶液　取本品適量（約相當(dāng)于阿莫西林，按C₁₆H₁₉N₃O₅S計(jì)25mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照品溶液　取阿莫西林對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計(jì)）0.5mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液　取阿莫西林系統(tǒng)適用性對(duì)照品約25mg，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0）-乙腈（97.5∶2.5）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；進(jìn)樣體積20μl。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

【類別】β-內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。

【貯藏】　遮光，密封保存。

【制劑】?。?）阿莫西林干混懸劑（2）阿莫西林片（3）阿莫西林膠囊（4）阿莫西林顆粒

藥用級(jí)阿莫西林原料藥——符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)