醫(yī)藥級替米沙坦原料藥供應(yīng)，符合藥典標準

醫(yī)藥級替米沙坦原料藥供應(yīng)，符合藥典標準

本品為4'-[[4-甲基-6-（l-甲基-2-苯并咪唑基）-2-丙基-1-苯并咪唑基]甲基]-2-聯(lián)苯甲酸。按干燥品計算，含C₃₃H₃₀N₄O₂不得少于99.0%。    【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭。    本品在三甲烷中溶解，在二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶；在1mol/L*溶液中易溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中極微溶解。    【鑒別】（1）取本品約10mg，加冰醋酸2ml使溶解，加碘化鉍鉀試液2滴，即生成棕黃色沉淀。    （2）取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含10%的溶液，照紫外-可見分光光度法測定（通則 0401）測定，在228nm和290nm的波長處有最大吸收，在268nm的波長處有最小吸收。    （3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集 1057圖）一致。    【檢查】氯化物  取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液25ml，依法檢查（通則 0801），與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。    硫酸鹽  取氯化物項下的續(xù)濾液25ml，依法檢查（通則 0802），與標準硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。    有關(guān)物質(zhì)  取本品適量，加甲醇適量和1mol/L*溶液100μl使溶解并用甲醇稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則 0512）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以0.1%磷酸二氫鉀溶液-甲醇（35：65，含0.2%三乙胺，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.0）為流動相B，按下表進行梯度洗脫；檢測波長為230nm；流速每分鐘1.0ml（必要時調(diào)節(jié)流速）。取替米沙坦對照品和4'-溴甲基-聯(lián)苯-2-甲酸甲酯（雜質(zhì)Ⅰ）對照品各適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中各約含10μg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，使替米沙坦峰的保留時間為17～20分鐘；拖尾因子應(yīng)不大于2.0，替米沙坦峰與雜質(zhì)Ⅰ峰的分離度應(yīng)符合要求。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%）。    -----------------------------------    時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%）    -----------------------------------    0               0         100      10              0         100      20              55        45        25              55        45        25.1            0         100      35              0         100    -----------------------------------      殘留溶劑  甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、環(huán)己烷、*、二氯甲烷與二氧六環(huán)  取本品0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺5ml，密封，作為供試品溶液；另取甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、環(huán)己烷、*、二氯甲烷和二氧六環(huán)各適量，精密稱定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中含甲醇120μg、乙酸乙酯200μg、乙醇200μg、氯苯14.4μg、正己烷11.6μg、環(huán)己烷155μg、*28.8μg、二氯甲烷24.0μg和二氧六環(huán)15.2μg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則 0861第二法）測定，以（5%）苯基-（95%）甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始溫度為50℃，維持5分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至100℃，維持5分鐘；進樣口溫度為200℃；檢測器溫度為250℃。頂空進樣，頂空瓶平衡溫度為105℃，平衡時間為30分鐘。進樣體積為1.0ml。取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，各成分峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，均應(yīng)符合規(guī)定。    三甲烷  取本品0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺5ml，密封，作為供試品溶液；另取三甲烷適量，精密稱定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中含2.4μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則 0861第二法）測定， 檢測器采用電子捕獲檢測器（ECD），其他色譜條件和頂空條件均同殘留溶劑項下甲醇等測定方法。取供試品溶液與對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，應(yīng)符合規(guī)定。    N，N-二甲基甲酰胺  取本品0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加三甲烷溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取N，N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，用三甲烷定量稀釋制成每1ml中約含17.6μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則 0861第三法）測定，以聚乙二醇為固定液，柱溫為100℃，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，應(yīng)符合規(guī)定。    干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過 0.5%（通則 0831）。    熾灼殘渣  取本品1.0g，依法檢查（通則 0841），遺留殘渣不得過0.1%。    重金屬  取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則 0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。    【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml，振搖使溶解，加醋酐20ml，再加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于25.73mg的C₃₃H₃₀N₄O₂。    【類別】抗高血壓藥。    【貯藏】密封保存。