藥用級地塞米松磷酸鈉原料藥，提供資質(zhì)

藥用級地塞米松磷酸鈉原料藥，提供資質(zhì)

本品為16α-甲基-11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽。按無水與無溶劑物計算，含C₂₂H₂₈FNa₂O₈P應(yīng)為97.0 % ～102.0 %。    【性狀】本品為白色至微黃色粉末；無臭；有引濕性。     本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙中幾乎不溶。     比旋度  取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為 + 72°至+80°。    【鑒別】（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。      （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集141圖）一致。      （3）本品顯有機氟化物的鑒別反應(yīng)（通則0301）。      （4）取本品約40mg，加硫酸2ml，緩緩加熱至發(fā)生白煙，滴加硝酸0.5ml，繼續(xù)加熱至氧化氮蒸氣除盡，放冷，滴加水2ml，再緩緩加熱至發(fā)生白煙，溶液顯微黃色，放冷，滴加水10ml，用氨試液中和至溶液遇石蕊試紙顯中性反應(yīng)，加少許活性炭脫色，濾過，濾液顯鈉鹽與磷酸鹽的鑒別反應(yīng)（通則0301）。    【檢查】堿度  取本品0.1g，加水20ml溶解后，依法測定（通則0631） ，pH值應(yīng)為7.5～10.5。      溶液的澄清度與顏色  取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。      游離磷酸鹽  精密稱取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解；另取標(biāo)準(zhǔn)磷酸鹽溶液[精密稱取經(jīng)105℃干燥2小時的磷酸二氫鉀0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液 （3→10）10ml與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻；臨用時再稀釋10倍]4.0ml，置另一25ml量瓶中，加水11ml；各精密加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取無水亞*5g、亞硫酸氫鈉94.3g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，臨用時取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要時濾過）1ml，加水至刻度，搖勻，在20℃放置30～50分鐘。照紫外-可見分光光度法（通則0401），在740mn的波長處測定吸光度。供試品溶液的吸光度不得大于對照溶液的吸光度。      有關(guān)物質(zhì)  取本品，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取地塞米松對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶 中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；照含量測定項下的色譜條件，精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中地塞米松峰保留時間一致的峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，不得過 0.5%；其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5 倍（0.5%），其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。      殘留溶劑  取本品約1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液[取正丙醇，用水稀釋制成0.02%（ml/ml）的溶液]溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為供試品溶液；另取甲醇約0.3g、乙醇約0.5g與丙酮約0.5g，精密稱定，置100ml量瓶中，用上述內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml， 置10ml量瓶中，用上述內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通 則0861第一法）試驗，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管色譜柱，起始溫度為40℃，以每分鐘5℃的速率升溫至120℃，維持1分鐘，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時間為60分鐘，理論板數(shù)按正丙醇峰計算不低于10 000，各成分峰間的分離度均應(yīng)符合要求。分別量取供試品溶液與對照品溶液頂空瓶上層氣體1ml，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，甲醇、乙醇與丙酮的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。      水分  取本品適量，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過15.0%。     【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。      色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以三乙胺溶液（取三乙胺7.5ml，加水稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.05）-甲醇-乙腈 （55：40：5）為流動相；檢測波長為242nm。取地塞米松磷酸鈉，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，另取地塞米松，加甲醇溶液并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。分別精密量取上述兩種溶液適量，加流動相稀釋制成每1ml中各約含10μg的混合溶液，取20μg注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按地塞米松磷酸鈉峰計算不低于7000，地塞米松磷酸鈉峰與地塞米松峰的分離度應(yīng)大于4.4。      測定法  取本品約20mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取地塞米松磷酸酯對照品，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積乘以1.0931計算，即得。      【類別】腎上腺皮質(zhì)激素藥。      【貯藏】遮光，密封，在干燥處保存。      【制劑】（1）地塞米松磷酸鈉注射液（2）地塞米松磷酸鈉滴眼液