藥用級氨芐西林原料藥，CDE備案登記

藥用級氨芐西林原料藥，CDE備案登記

本品為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水化合物。按無水物計算，含氨芐西林（按C₁₆H₁₉N₃O_{4S計）不得少于96.0%。 【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末；味微苦。 本品在水中微溶，在乙醇、乙或不揮發(fā)油中不溶；在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解。 比旋度 取本品，精細稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，冷卻，依法測定（通則0621），比旋度為+280°至+305°。 【鑒別】（1）取本品和氨芐西林對照品適量，分別加磷酸鹽緩沖液（取無水磷酸氫二鈉0.50g與磷酸二氫鉀0.301g，加水溶解使成1000ml，pH值為7.0）溶解并稀釋制成每1ml中各約含1mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液；取上述兩種溶液等量混合，作為混合溶液。照薄層色譜法（通則0502）實驗，汲取上述三種溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以丙酮-水-甲苯-冰醋酸（65：10：10：2.5）為展開劑，展開，晾干，噴以0.3%茚三酮乙醇顯色液，在90℃加熱至呈現(xiàn)斑點?；旌先芤核@主斑點應為單一斑點，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液或混合溶液主斑點的位置和顏色相同。 （2）在含量測定項下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應與對照品溶液主峰的保存時間分歧。 （3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集658圖）分歧。 以上（1）、（2）兩項可選做一項。 【檢查】酸度 取本品，加水制成每1ml中約含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，放冷，依法測定（通則0631），pH值應為3.5～5.5。 溶液的廓清度 取本品5份，各0.6g，分別加1mol/L鹽酸溶液5ml使溶解后，立刻檢查；另取本品5份，各0.6g，分別加2mol/L氫氧化銨溶液5ml使溶解后，立刻檢查，溶液均應廓清；如顯混濁，與2號濁度規(guī)范液（通則0902第一法）比擬，均不得更濃。 有關(guān)物質(zhì) 臨用新制。取本品適量，精細稱定，加活動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含3mg的溶液，作為供試品溶液；另取氨芐西林對照品適量，精細稱定，加活動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含30μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；活動相A為12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5：50：50：900）；活動相B為12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5：50：400：550）；檢測波長為254nm。先以活動相A-活動相B（85：15）等度洗脫，待氨芐西林峰洗脫終了后立刻按下表停止線性梯度洗脫。取氨芐西林系統(tǒng)適用性對照品適量，加活動相A溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記載的色譜圖應與規(guī)范圖譜分歧。精細量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，按外標法以氨芐西林峰計算，單個雜質(zhì)不得過1.0%，各雜質(zhì)的總量不得過3.0%，供試品溶液色譜圖中小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰疏忽不計。 ----------------------------------- 時間（分鐘） 活動相A（%） 活動相B（%） ----------------------------------- 0 85 15 30 0 100 45 0 100 50 85 15 60 85 15 ----------------------------------- N，N-二甲基胺 取本品約1.0g，精細稱定，置具塞試管中，加1mol/L*溶液5ml，精細參加內(nèi)標溶液（精細稱取萘適量，加環(huán)己烷溶解并稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液）1ml，激烈振搖，靜置，取上層液作為供試品溶液；取N，N-二甲基胺50mg，精細稱定，置50ml量瓶中，加鹽酸2ml和水20ml，振搖混勻后，用水稀釋至刻度，搖勻，精細量取5ml，置250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精細量取1ml， 置具塞試管中，加1mol/L*溶液5ml，精細參加內(nèi)標溶液1ml，激烈振搖，靜置，取上層液，作為對照品溶液。照氣相色譜法（通則0521）實驗，以硅酮（OV-17）為固定相，涂布濃度為3%；柱溫為20℃；N，N-二甲基胺峰與內(nèi)標峰間的別離度應契合請求。精細量取供試品溶液與對照品溶液各2μl，分別注入氣相色譜儀，記載色譜圖，按內(nèi)標法以峰面積比值計算，N，N-二甲基胺的量不得過百萬分之二十。 水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為12.0%～15.0%。 熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.5%。 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。 【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以有關(guān)物質(zhì)項下的活動相A-活動相B（85：15）為活動相；檢測波長為254nm。取氨芐西林對照品和頭孢拉定對照品各適量，加活動相A溶解并稀釋制成每1ml中約含氨芐西林0.3mg和頭孢拉定0.02mg的混合溶液，取2μl注入液相色譜儀，記載色譜圖。氨芐西林峰與頭孢拉定峰間的別離度應大于3.0。 測定法 取本品約50mg，精細稱定，置50ml量瓶中，用有關(guān)物質(zhì)項下的活動相A溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細量取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取氨芐西林對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 【類別】β-內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。 【貯藏】遮光，嚴封，在枯燥處保管。}