藥用級(jí)氧氟沙星原料藥，片劑，膠囊，注射劑

藥用級(jí)氧氟沙星原料藥，片劑，膠囊，注射劑

本品為（±）-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸。按枯燥品計(jì)算，含C₁₈H₂₀FN₃O₄不得少于97.5%。 【性狀】本品為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；無臭；遇光突變色。 本品在三甲烷中略溶，在水或甲醇中微溶或極微溶解；在冰醋酸或*試液中易溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中溶解。 比旋度 取本品，精細(xì)稱定，加三甲烷溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為-1°至+1°。 【鑒別】（1）取本品與氧氟沙星對(duì)照品適量，加0.1mol/L 鹽酸溶液適量（每5mg氧氟沙星加0.1mol/L鹽酸溶液1ml）使溶解，用乙醇稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液與對(duì)照品溶液；取氧氟沙星對(duì)照品與環(huán)丙沙星對(duì)照品 適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量（每5mg氧氟沙星加0.1mol/L鹽酸溶液1ml）使溶解，用乙醇稀釋制成每1ml中約含氧氟沙星1mg與環(huán)丙沙星1mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液，照薄層色譜法（通則0502）實(shí)驗(yàn)，汲取上述三種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF₂₅₄薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液（5：6：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（254nm或365nm）下檢視。系統(tǒng)適用性溶液應(yīng)顯兩個(gè)完整別離的斑點(diǎn)，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。 （2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間分歧。 （3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集1003圖）分歧。 以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。 【檢查】溶液的廓清度 取本品5份，各0.5g，分別用*試液10ml溶解后，溶液應(yīng)廓清；如顯混濁，與2號(hào)濁度規(guī)范液（通則0902第一法）比擬，均不得更濃。 吸光度 取本品0.1g，精細(xì)稱定，精細(xì)加*試液10ml溶解后，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在450nm的波優(yōu)點(diǎn)測(cè)定吸光度，不得過0.25。 有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，精細(xì)稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1.2mg的溶液，作為供試品溶液；精奮量取適量，用0.1mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml中約含2.4μg的溶液，作為對(duì)照溶液；精細(xì)量取對(duì)照 溶液適量，用0.1mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml中約含0.24μg的溶液，作為靈活度溶液。另精細(xì)稱取雜質(zhì)A對(duì)照品約18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液1ml與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為雜質(zhì)A對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實(shí)驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液（取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調(diào)理pH值至2.2）-乙腈（85：15）為活動(dòng)相A，乙腈為活動(dòng)相B；按下表停止線性梯度洗脫。流速為每分鐘1.0ml；柱溫為40℃。取氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)E對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含氧氟沙星1.2mg、環(huán)丙沙星和雜質(zhì)E各6μg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，以294nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記載色譜圖，氧氟沙星峰的保存時(shí)間約為15分鐘。氧氟沙星峰與雜質(zhì)E峰和氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰間的別離度應(yīng)分別大于2.0與2.5。取靈活度溶液10μl，注入液相色譜儀，以294nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記載色譜圖，主成分峰高的信噪比應(yīng)大于10。精細(xì)量取供試品溶液、對(duì)照溶液和雜質(zhì)A對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，以294nm和238nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)A（238nm檢測(cè)）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.3%；其他單個(gè)雜質(zhì)（294nm檢測(cè)）峰面積不得大于對(duì)照溶液的主峰面積（0.2%），其他雜質(zhì)峰面積的和（294nm檢測(cè)）不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中小于靈活度溶液主峰面積的峰疏忽不計(jì)。 ----------------------------------- 時(shí)間（分鐘） 活動(dòng)相A（%） 活動(dòng)相B（%） ----------------------------------- 0 100 0 18 100 0 25 70 30 39 70 30 40 100 0 50 100 0 ------------------------------------ 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。 熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。 細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（通則1143），每1mg氧氟沙星中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.75EU。（供注射用） 【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液（取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調(diào)理pH值至2.2）-乙腈（85：15）為活動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為294nm。取氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)E對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含氧氟沙星0.12mg、環(huán)丙沙星和雜質(zhì)E各6μg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖，氧氟沙星峰的保存時(shí)間約為15分鐘，氧氟沙星峰與雜質(zhì)E峰和氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰間的別離度應(yīng)分別大于2.0與2.5。 測(cè)定法 取本品約60mg，精細(xì)稱定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細(xì)量取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取氧沙星對(duì)照品適量，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 【類別】喹諾酮類抗菌藥。 【貯藏】遮光，密封保管。 【制劑】（1）氧氟沙星片 （2）氧氟沙星膠囊 （3）氧氟沙星眼膏 （4）氧氟沙星氯化鈉注射液 （5）氧氟沙星滴耳液 （6）氧氟沙星滴眼液