醫(yī)藥級氯霉素抗生素原料藥，關(guān)聯(lián)審評

醫(yī)藥級氯霉素抗生素原料藥，關(guān)聯(lián)審評

本品為D-蘇式-（-）-N-[α-（羥基甲基-β-羥基-對硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。按枯燥品計算，含氯霉素C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅應(yīng)為98.0%～102.0%。 【性狀】本品為白色至微帶黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。 熔點 本品的熔點（通則0612）為149～153℃。 比旋度 取本品，精細稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+18.5°至+21.5°。 【鑒別】（1）取本品10mg，加稀乙醇1ml溶解后，加1%氯化鈣溶液3ml與鋅粉50mg，置水浴上加熱10分鐘，傾取上清液，加苯甲酰氯約0.1ml，立刻強力振搖1分鐘，加三氯化鐵試液0.5ml與三甲烷2ml，振搖，水層顯紫紅色。如按同一辦法，但不加鋅粉實驗，應(yīng)不顯色。 （2）在含量測定項下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保存時間分歧。 （3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集507圖）分歧。 【檢查】結(jié)晶性 取本品少許，依法檢查（通則0981），應(yīng)契合規(guī)則。 酸堿度 取本品，加水制成每1ml中含25mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為4.5～7.5。 有關(guān)物質(zhì) 精細稱取本品適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解后，用活動相定量稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液；另精細稱取氯霉素二醇物對照品與對硝基苯甲醛對照品適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml）使溶解，用活動相定量稀釋制成每1ml中含氯霉素二醇物5μg與對硝基苯甲醛3μg的混合溶液，作為雜質(zhì)對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，精細量取供試品溶液與雜質(zhì)對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖。按外標法以峰面積計算，含氯霉素二醇物不得過1.0%，含對硝基苯甲醛不得過0.5%。 殘留溶劑 取本品約0.5g，精細稱定，置10ml量瓶中，加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品貯備液，精細量取2ml置頂空瓶中，再精細加二甲基亞砜1ml，搖勻，密封，作為供試品溶液；精細稱取氯苯約36mg、乙醇約500mg，置100ml量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液；精細量取對照品貯備液1ml置頂空瓶中，再精細加二甲基亞砜2ml，搖勻，密封，作為系統(tǒng)適用性溶液；精細量取對照品貯備液1ml置頂空瓶中，精細加供試品貯備液2ml，搖勻，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為40℃，維持10分鐘，再以每分鐘10℃的速率升至200℃，維持4分鐘；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；頂空瓶均衡溫度為85℃，均衡時間為45分鐘。取系統(tǒng)適用性溶液頂空進樣，洗脫次第依次為：乙醇、氯苯，各色譜峰之間的別離度應(yīng)契合請求。取對照品溶液頂空進樣，計算數(shù)次連續(xù)進樣結(jié)果，相對規(guī)范偏向不得過5.0%。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記載色譜圖，用規(guī)范參加法以峰面積計算，乙醇與氯苯的殘留量均應(yīng)契合規(guī)則。 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。 熾灼殘渣 不得過0.1%（通則0841）。 【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L庚烷磺酸鈉緩沖溶液（取磷酸二氫鉀6.8g，用0.01mol/L庚烷磺酸鈉溶液溶解并稀釋至1000ml，再加三乙胺5ml，混勻，用磷酸調(diào)理pH值至2.5）-甲醇（68：32）為活動相；檢測波長為277nm；取氯霉素對照品、氯霉素二醇物對照品與對硝基苯甲醛對照品各適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解，用活動相稀釋制成每1ml中各含50μg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖。各相鄰峰的別離度均應(yīng)契合請求。 測定法 精細稱取本品適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解，用活動相定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液，精細量取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另精細稱取氯霉素對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 【類別】酰胺醇類抗生素。 【貯藏】密封保管。 【制劑】（1）氯霉素片 （2）氯霉素膠囊 （3）氯霉素眼膏 （4）氯霉素滴耳液 （5）氯霉素滴眼液