醫(yī)藥級硫酸慶大霉素原料藥有備案

醫(yī)藥級硫酸慶大霉素原料藥有備案

本品為慶大霉素C₁、C_1a、C₂、C_2a等組分為主混合物的硫酸鹽。按無水物計(jì)算，每1mg的效價不得少于590慶大霉素單位。 【性狀】 本品為白色或類白色的粉末；無臭；有引濕性。 本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙中不溶。 比旋度 取本品，精細(xì)稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+107°至+121°。 【鑒別】 （1）取本品與慶大霉素規(guī)范品，分別加水制成每1ml中含2.5mg的溶液，照薄層色譜法（通則0502）實(shí)驗(yàn)，汲取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板（臨用前于105℃活化2小時）上；另取三甲烷-甲醇-氨溶液（1：1：1）混合振搖，放置1小時，分取下層混合液為展開劑，展開，取出于20～25℃晾干，置碘蒸氣中顯色，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)數(shù)、位置和顏色應(yīng)與規(guī)范品溶液主斑點(diǎn)數(shù)、位置和顏色相同。 （2）在慶大霉素C組分測定項(xiàng)下記載的色譜圖中，供試品溶液各主峰保存時間應(yīng)與規(guī)范品溶液各主峰保存時間分歧。 （3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集485圖）分歧。 （4）本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反響（通則0301）。 以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。 【檢查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含40mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為4.0～6.0。 溶液的廓清度與顏色 取本品5份，各0.4g，分別加水5ml使溶解，溶液應(yīng)廓清無色；如顯混濁，與1號濁度規(guī)范液（通則0902第一法）比擬，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2號規(guī)范比色液（通則0901第一法）比擬，均不得更深。 硫酸鹽 取本品約0.125g，精細(xì)稱定，加水100ml使溶解，用濃氨溶液調(diào)理pH值至11，精細(xì)參加氯化鋇滴定液（0.1mol/L）10ml及酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，留意堅(jiān)持滴定過程中的pH值為11， 滴定至紫色開端消褪，加乙醇50ml，繼續(xù)滴定至紫藍(lán)色消逝，并將滴定的結(jié)果用空白實(shí)驗(yàn)校正。每1ml氯化鋇滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于9.606mg硫酸鹽（SO₄），本品含硫酸鹽按無水物計(jì)算應(yīng)為32.0%～35.0%。 有關(guān)物質(zhì) 精細(xì)稱取西索米星對照品和小諾霉素規(guī)范品各適量，加活動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含西索米星和小諾霉素各25μg、50μg和100μg的溶液，作為規(guī)范品溶液（1）、（2）、（3）。照慶大霉素C組分項(xiàng)下的色譜條件實(shí)驗(yàn)，精細(xì)量取規(guī)范品溶液（1）、（2）、（3）各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖，計(jì)算規(guī)范品溶液濃度對數(shù)值與相應(yīng)峰面積對數(shù)值的線性回歸方程，相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不小于0.99；另精細(xì)稱取本品適量，加活動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素2.5mg的溶液，同法測定，記載色譜圖至慶大霉素C₁峰保存時間的1.2倍，供試品溶液色譜圖中如有西索米星峰、小諾霉素峰，用相應(yīng)的線性回歸方程計(jì)算西索米星、小諾霉素的含量。含西索米星不得過硫酸慶大霉素2.0%，小諾霉素不得過3.0%。除硫酸峰和亞硫酸峰外 （必要時用硫酸鹽和亞硫酸鹽定位），其他雜質(zhì)峰按西索米星線性回歸方程計(jì)算，單個雜質(zhì)得過2.0%，總雜質(zhì)不得過4.5%。供試品溶液色譜圖中小于0.1%的雜質(zhì)峰疏忽不計(jì)。 水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過15.0%。 熾灼殘?jiān)?不得過0.5%（通則0841）。 慶大霉素C組分 照高效液相色譜法（通則0512）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（pH值順應(yīng)范圍0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液-甲醇（96：4）為活動相；流速為每分鐘0.6～0.8ml；蒸發(fā)光散射檢測器（高溫型不分流形式：漂移管溫度為105～110℃，載氣流量為每分鐘2.5L；低溫型分流形式：漂移管溫度為45～55℃，載氣壓力為350kPa）測定。取慶大霉素規(guī)范品、小諾霉素規(guī)范品和西索米星對照品各適量，分別加活動相溶解并稀釋制成每1ml中約含慶大霉素總C組分2.5mg、小諾霉素0.1mg和西索米星25μg的溶液，分別量取20μl注入液相色譜儀，慶大霉素規(guī)范品溶液色譜圖應(yīng)與規(guī)范圖譜分歧，西索米星峰和慶大霉C1a峰之間，慶大霉素C2峰、小諾霉素峰和慶大霉素C2a峰之間的別離度均應(yīng)契合規(guī)則；西索米星對照品溶液色譜圖中主成分峰峰高的信噪比應(yīng)大于20；精細(xì)量取小諾霉素規(guī)范品溶液20μl，連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對規(guī)范偏向應(yīng)契合請求。 測定法 精細(xì)稱取慶大霉素規(guī)范品適量，加活動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素總C組分1.0mg、2.5mg、5.0mg的溶液，作為規(guī)范品溶液（1）、（2）、（3）。精細(xì)量取上述三種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖，計(jì)算規(guī)范品溶液各組分濃度對數(shù)值與相應(yīng)峰面積對數(shù)值的線性回歸方程，相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不小于0.99；另精細(xì)稱取本品適量，加活動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素2.5mg的溶液，同法測定，用慶大霉素各組分的線性回歸方程分別計(jì)算供試品中對應(yīng)組分的量（C_tCx），并按下面公式 計(jì)算出各組分的含量（%，mg/mg），C₁應(yīng)為14%～22%，C_1a應(yīng)為10%～23%，C_2a+C₂應(yīng)為17%～36%，四個組分總含量不得低于50.0%。  式中C_x為慶大霉素各組分的含量（%，mg/mg）； C_tCx為由回歸方程計(jì)算出的各組分的含量（mg/ml）； m_t為供試品重量（mg）； V_t為體積（ml）。 依據(jù)所得組分的含量，按下面公式計(jì)算出慶大霉素各組分的相比照例。C₁應(yīng)為25%～50%，C_1a應(yīng)為15%～40%，C_2a+C₂應(yīng)為20%～50%。  式中C_x'為慶大霉素各組分的相比照例。 細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（通則1143），每1mg慶大霉素中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.50EU。（供注射用） 【含量測定】 精細(xì)稱取本品適量，加滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測定。可信限率不得大于7%。1000慶大霉素單位相當(dāng)于1mg慶大霉素。 【類別】 氨基糖苷類抗生素。 【貯藏】 密封，在枯燥處保管。 【制劑】 （1）硫酸慶大霉素片 （2）硫酸慶大霉素注射液 （3）硫酸慶大霉素緩釋片 （4）硫酸慶大霉素顆粒 （5）硫酸慶大霉素滴眼液