藥用級(jí)硝苯地平原料藥CDE備案登記

藥用級(jí)硝苯地平原料藥CDE備案登記

本品為2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。按枯燥品計(jì)算，含C₁₇H₁₈N₂O₆應(yīng)為98.0%～102.0%。 【性狀】 本品為黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；遇光不穩(wěn)定。 本品在丙酮或三甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中簡(jiǎn)直不溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（通則0612）為171～175℃。 【鑒別】 （1）取本品約25mg，加丙酮1ml溶解，加20%*溶液3～5滴，振搖，溶液顯橙紅色。 （2）取本品適量，加三甲烷2ml使溶解，加無(wú)水乙醇制成每1ml約含15μg的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401）測(cè)定，在237nm的波優(yōu)點(diǎn)有最大吸收，在320～355nm的波優(yōu)點(diǎn)有較大的寬幅吸收。 （3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集469圖）分歧。 【檢查】 有關(guān)物質(zhì) 避光操作。取本品，精細(xì)稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸二甲酯（雜質(zhì)Ⅰ）對(duì)照品與2，6-二甲基-4-（2-亞硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸二甲酯（雜質(zhì)Ⅱ）對(duì)照品，精細(xì)稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中各約含10μg的混合溶液，作為對(duì)照品貯備液；分別精細(xì)量取供試品溶液與對(duì)照品貯備液各適量，用活動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中分別含硝苯地平2μg、雜質(zhì)Ⅰ1μg 和雜質(zhì)Ⅱ1μg的混合溶液，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實(shí)驗(yàn)。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（60：40）為活動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為235nm。取硝苯地平對(duì)照品、雜質(zhì)Ⅰ對(duì)照品與雜質(zhì)Ⅱ?qū)φ掌犯鬟m量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中各約含1mg、10μg和10μg的混合溶液，取20μl，注入液相色譜儀，雜質(zhì)Ⅰ峰、雜質(zhì)Ⅱ峰與硝苯地平峰之間的別離度均應(yīng)契合請(qǐng)求。精細(xì)量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖至主成分峰保存時(shí)間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質(zhì)Ⅰ峰、雜質(zhì)Ⅱ峰保存時(shí)間分歧的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，均不得過(guò)0.1% ；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液中硝苯地平峰面積（0.2%）；雜質(zhì)總量不得過(guò)0.5%。 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%（通則0831）。 熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十。 【含量測(cè)定】 取本品約0.4g，精細(xì)稱定，加無(wú)水乙醇50ml，微溫使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加水至100ml）50ml、鄰二氮菲指示液3滴，立刻用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，在水浴中加熱至50℃左右，繼續(xù)緩緩滴定至橙紅色消逝，并將滴定的結(jié)果用空白實(shí)驗(yàn)校正。每1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.32mg的C₁₇H₁₈N₂O₆。 【類(lèi)別】 鈣通道阻滯藥。 【貯藏】 遮光，密封保管。