醫(yī)藥用舒巴坦鈉原料藥 注射劑制劑

醫(yī)藥用舒巴坦鈉原料藥 注射劑制劑

本品為（2S，5R）-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鈉-4，4-二氧化物。按無水物計算，含舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）不得少于88.6%。 【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；微有特臭。 本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中極微溶解，在丙酮或乙酸乙酯中簡直不溶。 比旋度 取本品，精細稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+223°至+237°。 【鑒別】（1）在含量測定項下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保存時間分歧。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集509圖）分歧。 （3）本品顯鈉鹽鑒別（1）的反響（通則0301）。 【檢查】溶液的廓清度與顏色 取本品5份，各0.3g，分別加水5ml溶解，溶液應(yīng)廓清無色；如顯混濁，與1號濁度規(guī)范 液（通則0902第一法）比擬，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色3號規(guī)范比色液（通則0901第一法）比擬，均不得更深。 酸度 取本品，加水制成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為4.5～6.5. 有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，加活動相A溶解并稀釋制成每1ml中約含2.5mg的溶液，作為供試品溶液；精細量取適量，用活動相A定量稀釋制成每1ml中約含2.5μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；活動相A為5.44g/L磷酸二氫鉀溶液（用1mol/L磷酸溶液調(diào)理pH值至4.0），活動相B為乙腈， 按下表停止線性梯度洗脫；檢測波長為215nm。取含量測定項下的系統(tǒng)適用性溶液20μl，注入液相色譜儀，2-氨基-3-甲基-3-亞磺基丁酸、6-氨基青霉烷酸及舒巴坦依次出峰，舒巴坦峰的保存時間約為5～6分鐘，2-氨基-3-甲基-3-亞磺基丁酸峰與6-氨基青霉烷酸峰間的別離度應(yīng)大于4.0，6-氨基青霉烷酸峰與舒巴坦峰間的別離度應(yīng)大于6.0。精細量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，2-氨基-3-甲基-3-亞磺基丁酸校正后的峰面積（乘以校正因子0.6）不得大于對照溶液主峰面積的5倍（0.5%）；6-氨基青霉烷酸校正后的峰面積（乘以校正因子0.5）不得大于對照溶液主峰面積（0.1%）；其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的8倍（0.8%），供試品溶液色譜圖中小于對照溶液主峰面積0.5倍的峰疏忽不計。 -------------------------------------------------- 時間（分鐘） 活動相A（%） 活動相B（%） -------------------------------------------------- 0 98 2 7.5 50 50 8.5 50 50 9.0 98 2 13.0 98 2 --------------------------------------------------- 2-乙基己酸 取本品，依法檢查（通則0873），不得過0.5%。 水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。 重金屬 取本品，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。 可見異物 取本品5份，每份各2.0g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應(yīng)契合規(guī)則。（供無菌分裝用） 不溶性微粒 取本品適量，加微粒檢查用水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1g的溶液，靜置10分鐘后，依法測定（通則0903），每1g樣品中，含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用） 細菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（通則1143），每1mg舒巴坦中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.10EU。（供注射用） 無菌 取本品，用適合溶劑溶解并稀釋后，經(jīng)薄膜過濾法處置，依法檢查（通則1101），應(yīng)契合規(guī)則。（供無菌分裝用） 【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以5.44g/L磷酸二氫鉀溶液（用1mol/L磷酸溶液調(diào)理pH，值至4.0）-乙腈（98：2）為活動相；檢測波長為215nm。取本品約20mg，置50ml量瓶中，加水2ml及0.1mol/L*溶液0.5ml使溶解，室溫放置10分鐘，加0.1mol/L鹽酸溶液0.5ml及6-氨基青霉烷酸溶液（0.015→50）1ml，用流 動相稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性溶液，量取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖，舒巴坦峰與6-氨基青霉烷酸峰間的別離度應(yīng)大于4.0，舒巴坦峰的拖尾因子應(yīng)不大于2.0。 測定法 取本品約77mg，精細稱定，置100ml量瓶中，加活動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細量取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取舒巴坦對照品約35mg，精細稱定，置50ml量瓶中，加活動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。 【類別】β-內(nèi)酰胺酶抑止藥。 【貯藏】嚴封，在陰涼枯燥處保管。