藥用級諾氟沙星化學原料藥GMP認證

藥用級諾氟沙星化學原料藥GMP認證

本品為1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌基）-3-喹啉羧酸。按枯燥品計算，含C₁₆H₁₈FN₃O₃應為98.5%～102.0%。 【性狀】 本品為類白色至淡黃色結晶性粉末；無臭；有引濕性。 本品在N，N-二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中極微溶解；在醋酸、鹽酸或*溶液中易溶。 熔點 本品的熔點為218～224℃（通則0612）。 【鑒別】 （1）取本品與諾氟沙星對照品適量，分別加三甲烷-甲醇（1：1）制成每1ml中含2.5mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液，照薄層色譜法（通則0502）實驗，汲取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三甲烷-甲醇-濃氨溶液（15：10：3）為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置與熒光應與對照品溶液主斑點的位置與熒光相同。 （2）在含量測定項下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應與對照品溶液主峰的保存時間分歧。 以上（1）、（2）兩項可選做一項。 【檢查】 溶液的廓清度 取本品5份，各0.5g，分別加*試液10ml溶解后，溶液應廓清；如顯混濁，與2號濁度規(guī)范液（通則0902第一法）比擬，均不得更濃。 有關物質 取本品適量，精細稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液適量（每12.5mg諾氟沙星加0.1mol/L鹽酸溶液1ml）使溶解，用活動相A定量稀釋制成每1ml中約含0.15mg的溶液，作為供試品溶液；精細量取適量，用活動相A定量稀釋制成每1ml中含0.75μg的溶液，作為對照溶液。另精細稱取雜質A對照品約15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細量取適量，用活動相A定量稀釋制成每1ml中約含0.3μg的溶液，作為雜質A對照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調理pH值至3.0±0.1）-乙腈（87：13）為活動相A，乙腈為活動相B；按下表停止線性梯度洗脫。稱取諾氟沙星對照品、環(huán)丙沙星對照品和依諾沙星對照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用活動相A稀釋制成每1ml中含諾氟沙星0.15mg、環(huán)丙沙星和依諾沙星各3μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，以278nm為檢測波長，記載色譜圖，諾氟沙星峰的保存時間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和諾氟沙星峰與依諾沙星峰的別離度均應大于2.0。精細量取供試品溶液、對照溶液和雜質A對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，以278nm和262nm為檢測波長，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質A（262nm檢測）按外標法以峰面積計算，不得過0.2%。其他單個雜質（278nm檢測）峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.5%）；其他各雜質峰面積的和（278nm檢測）不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰疏忽不計。 時間（分鐘） 活動相A（%） 活動相B（%） 0 100 0 10 100 0 20 50 50 30 50 50 32 100 0 42 100 0 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。 熾灼殘渣 取本品1.0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十五。 【含量測定】 照高效液相色譜法（通則0512）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調理pH值至3.0±0.1）-乙腈（87：13）為活動相，檢測波長為278nm。稱取諾氟沙星對照品、環(huán)丙沙星對照品和依諾沙星對照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用活動相稀釋制成每1ml中含諾氟沙星25μg、環(huán)丙沙星和依諾沙星各5μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖，諾氟沙星峰的保存時間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和諾氟沙星峰與依諾沙星峰間的別離度均應大于2.0。 測定法 取本品約25mg，精細稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2ml使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，精細量取5ml，置50ml量瓶中，用活動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細量取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取諾氟沙星對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。 【類別】喹諾酮類抗菌藥。 【貯藏】遮光，密封，在枯燥處保管。