醫(yī)藥用級(jí)阿奇霉素口服 注射劑原料藥

醫(yī)藥用級(jí)阿奇霉素口服 注射劑原料藥

本品為（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基］氧］-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。按無水物計(jì)算，含C₃₈H₇₂N₂O₁₂應(yīng)為96.0%～102.0%。 

【性狀】 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭；微有引濕性。 本品在甲醇、丙酮、無水乙醇或稀鹽酸中易溶，在乙腈中溶解，在水中簡(jiǎn)直不溶。 比旋度 取本品，精細(xì)稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度應(yīng)為－45°至－49°。 

【鑒別】 （1）取本品，加無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，作為供試品溶液；取阿奇霉素對(duì)照品適量，加無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法（通則0502）實(shí)驗(yàn)，汲取上述溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-正己烷-二乙胺（10：10：2）為展開劑，展開，晾干，噴以顯色劑（取鉬酸鈉2.5g、硫酸鈰1g，加10%硫酸溶液溶解并稀釋至100ml），置105℃加熱數(shù)分鐘。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。 （2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間分歧。 （3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集772圖）或與對(duì)照品圖譜分歧。（如不分歧時(shí)，可取本品與對(duì)照品各適量，分別溶于丙酮中，于室溫?fù)]發(fā)至干，測(cè)定。） 以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。 

【檢查】 結(jié)晶性 取本品，用水分散，依法檢查（通則0981），應(yīng)契合規(guī)則。 堿度 取本品約0.1g，加甲醇25ml，振搖使溶解后，加水25ml，搖勻，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為9.0～11.0。 有關(guān)物質(zhì) 臨用新制或運(yùn)用低溫進(jìn)樣器。精細(xì)稱取本品適量，加稀釋液［磷酸二氫銨溶液（稱取磷酸二氫銨1.73g，加水溶解并稀釋至1000ml，用氨試液調(diào)理pH值至10.0±0.05）-甲醇-乙腈（7：7：6）］溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精細(xì)量取1ml，置200ml量瓶中，用上述稀釋液稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；活動(dòng)相A為磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%的磷酸溶液調(diào)理pH值至8.2）-乙腈（45：55），活動(dòng)相B為甲醇，柱溫為30℃（必要時(shí)恰當(dāng)調(diào)整）；按下表停止線性梯度洗脫；流速為每分鐘1.0ml，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。取雜質(zhì)S和雜質(zhì)A對(duì)照品各適量，加上述稀釋液溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.05mg的溶液，作為雜質(zhì)S和雜質(zhì)A對(duì)照品溶液；另取阿奇霉素系統(tǒng)適用性對(duì)照品（含雜質(zhì)R、雜質(zhì)Q、雜質(zhì)J、雜質(zhì)Ⅰ、雜質(zhì)H、阿奇霉素和雜質(zhì)B）適量，加上述對(duì)照品溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液；精細(xì)量取對(duì)照溶液10ml，置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻，作為靈活度溶液，取系統(tǒng)適用性溶液和靈活度溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，靈活度溶液主成分峰峰高的信噪比應(yīng)大于10，系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中各峰之間的別離度均應(yīng)大于1.2，阿奇霉素峰的保存時(shí)間應(yīng)在30～40分鐘之間。精細(xì)量取供試品溶液和對(duì)照溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)B峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%），雜質(zhì)R、雜質(zhì)Q、雜質(zhì)J、雜質(zhì)Ⅰ、雜質(zhì)S、雜質(zhì)A和雜質(zhì)H按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和按校正后的峰面積計(jì)算不得大于對(duì)照溶液主峰面積的4倍（2.0%）（供注射用）。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)B峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的4倍（2.0%），雜質(zhì)R、雜質(zhì)Q、雜質(zhì)J、雜質(zhì)Ⅰ、雜質(zhì)S、雜質(zhì)A和雜質(zhì)H按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%），其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%），各雜質(zhì)峰面積的和按校正后的峰面積計(jì)算不得大于對(duì)照溶液主峰面積的8倍（4.0%）（供口服用）。供試品溶液色譜圖中小于靈活度溶液主峰面積的峰疏忽不計(jì)。 -------------------------------------------- 時(shí)間（分鐘） 活動(dòng)相A（%） 活動(dòng)相B（%） -------------------------------------------- 0 75 25 35 95 5 64 95 5 65 75 25 71 75 25 -------------------------------------------- 水分 取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過5.0%。 熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法測(cè)定（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十（供注射用），不得過百萬分之二十五（供口服用）。 

【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%磷酸溶液調(diào)理pH值至8.2）-乙腈（45：55）為活動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。取阿奇霉素系統(tǒng)適用性對(duì)照品適量，加乙腈溶解并稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，取50μl注入液相色譜儀，記載的色譜圖應(yīng)與規(guī)范圖譜分歧。 測(cè)定法 取本品適量，精細(xì)稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液，精細(xì)量取50μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取阿奇霉素對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

 【類別】 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。 

【貯藏】 密封，在陰涼枯燥處保管。 

【制劑】 （1）阿奇霉素干混懸劑 （2）阿奇霉素片 （3）阿奇霉素膠囊 （4）阿奇霉素顆粒 （5）注射用阿奇霉素