藥用紅霉素原料藥規(guī)格等級資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

藥用紅霉素原料藥規(guī)格等級資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

本品按無水物計(jì)算，每1mg的效價不得少于920紅霉素單位。 

【性狀】 本品為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無臭；微有引濕性。 本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶解。 比旋度 取本品，精細(xì)稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，放置30分鐘后依法測定（通則 0621），比旋度為-71°至-78°。 

【鑒別】 （1）在紅霉素組分項(xiàng)下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應(yīng)與規(guī)范品溶液主峰的保存時間分歧。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集 167圖）分歧。如不分歧，取本品與規(guī)范品適量，加少量三甲烷溶解后，水浴蒸干，置五氧化二磷枯燥器中減壓枯燥后測定，除1980cm-1至2050cm-1波長范圍外，應(yīng)與規(guī)范品的圖譜分歧。 

【檢查】 堿度 取本品0.1g，加水150ml，振搖，依法測定（通則 0631），pH值應(yīng)為8.0～10.5。 有關(guān)物質(zhì) 取本品約40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用pH8.0磷酸鹽溶液（取磷酸氫二鉀11.5g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液調(diào)理pH值至8.0，用水稀釋成1000ml）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精細(xì)量取1ml，置100ml量瓶中，用上述pH 8.0磷酸鹽溶液-甲醇（3：2）稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；精細(xì)量取對照溶液適量，用pH8.0磷酸鹽溶液-甲醇（3：2）定量稀釋制成每1ml中約含4μg的溶液，作為靈活度溶液。照紅霉素組分檢查項(xiàng)下的色譜條件，量取靈活度溶液100μl注入液相色譜儀，記載色譜圖，主成分色譜峰高的信噪比應(yīng)大于10。精細(xì)量取供試品溶液和對照溶液各100μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)C峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），雜質(zhì)E與雜質(zhì)F校正后的峰面積（乘以校正因子0.08）均不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），雜質(zhì)D校正后的峰面積（乘以校正因子2）不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），雜質(zhì)A、雜質(zhì)B及其他單個雜質(zhì)的峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），各雜質(zhì)校正后的峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的7倍（7.0%）。供試品溶液色譜圖中小于靈活度溶液主峰面積的峰疏忽不計(jì)。 硫氰酸鹽 取本品約0.1g，精細(xì)稱定，置50ml棕色瓶中，加甲醇20ml溶解，再加三氯化鐵試液1ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取105℃枯燥1小時的硫氰酸鉀2份，各約0.1g，精細(xì)稱定，分別置兩個50ml量瓶中，加甲醇20ml溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，再精細(xì)量取5ml，置50ml棕色瓶中，加三氯化鐵試液1ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；量取三氯化鐵試液1ml，置50ml棕色瓶中，用甲醇稀釋至刻度作為空白溶液。照紫外-可見分光光度法（通則 0401），在492nm波優(yōu)點(diǎn)分別測定吸光度（供試品溶液、對照品溶液與空白溶液均應(yīng)在30分鐘內(nèi)測定），兩份對照品溶液單位重量吸光度的比值應(yīng)為0.985～1.015。紅霉素中硫氰酸鹽的含量不得過0.3%。硫氰酸根與硫氰酸鉀的分子量分別為58.08與97.18。 水分 取本品約0.2g，加10%的咪唑無水甲醇溶液使溶解，照水分測定法（通則 0832 第一法 1）測定，含水分不得過6.0%。 熾灼殘?jiān)?不得過0.2%（通則 0841）。 紅霉素組分 照高效液相色譜法（通則 0512）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（XTerra RP Cl8 柱，4.6mm×250mm，3.5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱）；以乙腈-0.2mol/L磷酸氫二鉀溶液（用磷酸調(diào)理pH值至7.0）-水（35：5：60）為活動相A，以乙腈-0.2mol/L磷酸氫二鉀溶液（用磷酸調(diào)理pH值至7.0）-水（50：5：45）為活動相B，先以活動相A等度洗脫，待紅霉素B洗脫終了后立刻按下表停止線性梯度洗脫，流速為每分鐘1.0ml，檢測波長為210nm，柱溫為65℃。精細(xì)稱取紅霉素規(guī)范品約40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)下的pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻，量取100μl注入液相色譜儀，記載色譜圖，紅霉素A峰的拖尾因子應(yīng)不大于2.0。取紅霉素系統(tǒng)適用性對照品40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用上述pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻，量取100μ1注入色譜儀，記載色譜圖，應(yīng)與紅霉素系統(tǒng)適用性對照品的規(guī)范圖譜分歧，紅霉素A峰的保存時間約為23分鐘，雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D、雜質(zhì)E和雜質(zhì)F的相對保存時間分別約為0.4、0.5、0.9、1.6、2.3和1.8，紅霉素B和紅霉素C的相對保存時間分別約為1.7和0.55，雜質(zhì)B峰和紅霉素C峰、紅霉素B峰和雜質(zhì)F峰之間的別離度應(yīng)不小于1.2，雜質(zhì)C峰和紅霉素A峰之間的別離度應(yīng)契合請求。 測定法 精細(xì)稱取本品約40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用上述pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精細(xì)稱取紅霉素規(guī)范品約40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用上述 pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻，作為規(guī)范品溶液（1）；精細(xì)量取規(guī)范品溶液（1）1ml，置100ml量瓶中，用上述pH8.0磷酸鹽溶液-甲醇（3：2）稀釋至刻度，搖勻，作為規(guī)范品溶液（2）。精細(xì)量取供試品溶液與規(guī)范品溶液（1）、規(guī)范品溶液（2）各100μ1，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖。按外標(biāo)法以規(guī)范品溶液（1）中紅霉素A的峰面積計(jì)算供試品中紅霉素A的含量，按無水物計(jì)，不得少于93.0%；按外標(biāo)法以規(guī)范品溶液（2）中紅霉素A的峰面積計(jì)算供試品中紅霉素B和紅霉素C的含量，按無水物計(jì)，均不得過3.0%。 

【含量測定】 精細(xì)稱取本品適量，加乙醇（10mg加乙醇1ml）溶解后，用滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則 1201）測定，可信限率不得大于7%。1000紅霉素單位相當(dāng)于1mg的C₃₇H₆₇NO₁₃。 

【類別】 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。 

【貯藏】 密封，在枯燥處保管。