藥用阿奇霉素 化學(xué)原料藥 CDE備案登記

藥用阿奇霉素 化學(xué)原料藥 CDE備案登記

本品為（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基］氧］-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。按無水物計(jì)算，含C₃₈H₇₂N₂O₁₂應(yīng)為96.0%～102.0%。    【性狀】  本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭；微有引濕性。    本品在甲醇、丙酮、無水乙醇或稀鹽酸中易溶，在乙腈中溶解，在水中幾乎不溶。    比旋度  取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應(yīng)為－45°至－49°。    【鑒別】  （1）取本品，加無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，作為供試品溶液；取阿奇霉素對照品適量，加無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-正己烷-二乙胺（10：10：2）為展開劑，展開，晾干，噴以顯色劑（取鉬酸鈉2.5g、硫酸鈰1g，加10%硫酸溶液溶解并稀釋至100ml），置105℃加熱數(shù)分鐘。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。    （2）在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。    （3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集772圖）或與對照品圖譜一致。（如不一致時，可取本品與對照品各適量，分別溶于丙酮中，于室溫?fù)]發(fā)至干，測定。）    以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。    【檢查】  結(jié)晶性  取本品，用水分散，依法檢查（通則0981），應(yīng)符合規(guī)定。    堿度  取本品約0.1g，加甲醇25ml，振搖使溶解后，加水25ml，搖勻，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為9.0～11.0。    有關(guān)物質(zhì)  臨用新制或使用低溫進(jìn)樣器。精密稱取本品適量，加稀釋液［磷酸二氫銨溶液（稱取磷酸二氫銨1.73g，加水溶解并稀釋至1000ml，用氨試液調(diào)節(jié)pH值至10.0±0.05）-甲醇-乙腈（7：7：6）］溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用上述稀釋液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%的磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8.2）-乙腈（45：55），流動相B為甲醇，柱溫為30℃（必要時適當(dāng)調(diào)整）；按下表進(jìn)行線性梯度洗脫；流速為每分鐘1.0ml，檢測波長為210nm。取雜質(zhì)S和雜質(zhì)A對照品各適量，加上述稀釋液溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.05mg的溶液，作為雜質(zhì)S和雜質(zhì)A對照品溶液；另取阿奇霉素系統(tǒng)適用性對照品（含雜質(zhì)R、雜質(zhì)Q、雜質(zhì)J、雜質(zhì)Ⅰ、雜質(zhì)H、阿奇霉素和雜質(zhì)B）適量，加上述對照品溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液；精密量取對照溶液10ml，置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度溶液，取系統(tǒng)適用性溶液和靈敏度溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，靈敏度溶液主成分峰峰高的信噪比應(yīng)大于10，系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中各峰之間的分離度均應(yīng)大于1.2，阿奇霉素峰的保留時間應(yīng)在30～40分鐘之間。精密量取供試品溶液和對照溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)B峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），雜質(zhì)R、雜質(zhì)Q、雜質(zhì)J、雜質(zhì)Ⅰ、雜質(zhì)S、雜質(zhì)A和雜質(zhì)H按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于對照溶液主峰面積（0.5%），其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和按校正后的峰面積計(jì)算不得大于對照溶液主峰面積的4倍（2.0%）（供注射用）。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)B峰面積不得大于對照溶液主峰面積的4倍（2.0%），雜質(zhì)R、雜質(zhì)Q、雜質(zhì)J、雜質(zhì)Ⅰ、雜質(zhì)S、雜質(zhì)A和雜質(zhì)H按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），各雜質(zhì)峰面積的和按校正后的峰面積計(jì)算不得大于對照溶液主峰面積的8倍（4.0%）（供口服用）。供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(jì)。    --------------------------------------------     時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%）    --------------------------------------------     07525     35955     64955     657525     717525    --------------------------------------------    水分  取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。    熾灼殘?jiān)? 取本品1.0g，依法測定（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。    重金屬  取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十（供注射用），不得過百萬分之二十五（供口服用）。    【含量測定】  照高效液相色譜法（通則0512）測定。    色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8.2）-乙腈（45：55）為流動相；檢測波長為210nm。取阿奇霉素系統(tǒng)適用性對照品適量，加乙腈溶解并稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，取50μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。    測定法  取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿奇霉素對照品適量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。    【類別】  大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。    【貯藏】  密封，在陰涼干燥處保存。