藥用氫氯噻嗪 化學(xué)藥 原料藥 CDE備案登記

藥用氫氯噻嗪 化學(xué)藥 原料藥 CDE備案登記

本品為6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。按枯燥品計(jì)算，含C₇H₈C1N₃O₄S₂應(yīng)為98.0%～102.0%。 

【性狀】 本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。 本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水中不溶；在*試液中溶解。 

【鑒別】 （1）在含量測(cè)定項(xiàng)下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間分歧。 （2）取本品50mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L*溶液10ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L*溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401）測(cè)定，在273nm與323nm波優(yōu)點(diǎn)有最大吸收，273nm波優(yōu)點(diǎn)的吸光度與323nm波優(yōu)點(diǎn)的吸光度比值為5.4～5.7。 （3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集285圖）分歧。 

【檢查】 酸堿度 取本品0.50g，加水25ml，振搖2分鐘，濾過(guò)，取續(xù)濾液10ml，加0.01mol/L*溶液0.2ml與甲基紅指示液0.15ml，溶液應(yīng)顯黃色。再加0.01mol/L鹽酸溶液0.4ml，溶液應(yīng)呈紅色。 氯化物 取本品1.0g，加水20ml，振搖，濾過(guò)，分取濾液10ml，依法檢查（通則0801），與規(guī)范氯化鈉溶液5.0ml制成的對(duì)照液比擬，不得更濃（0.01%）。 有關(guān)物質(zhì) 取本品約15mg，加有機(jī)相[甲醇-乙腈（1：1）]2.5ml溶解后，用水相[0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)理pH值至3.2）]稀釋至10ml ，搖勻，作為供試品溶液；精細(xì)量取適量，加混合溶劑[有機(jī)相-水相（1：3）]定量稀釋制成每1ml中含7.5μg的溶液，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實(shí)驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水相-甲醇-*（94：6：1）為活動(dòng)相A，以水相-甲醇-*（50：50：5）為活動(dòng)相B；流速為每分鐘1.0ml ，按下表停止梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為 224nm。 ------------------------------------------------ 時(shí)間（分鐘） 活動(dòng)相A（%） 活動(dòng)相B（%） ------------------------------------------------ 0 100 0 22.5 55 45 45 55 45 52.5 100 0 75 100 0 ------------------------------------------------ 取氫氯噻嗪與氯噻嗉對(duì)照品各約15mg，置同一100ml量瓶中，加有機(jī)相25ml溶解，用水相稀釋至刻度，搖勻，量取適量，加混合溶劑稀釋制成每1ml中各約含7.5μg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液，取10μl注入液相色譜儀，氫氯噻嗪峰與氯噻嗪峰的別離度應(yīng)大于2.5。再精細(xì)量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小于對(duì)照溶液主峰面積0.1倍（0.05%）的峰疏忽不計(jì)。 殘留溶劑 取本品約0.25g，精細(xì)稱(chēng)定，置20ml頂空瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺2ml，振搖使溶解，精細(xì)加內(nèi)標(biāo)溶液（取異丙醇適量，用水稀釋制成每1ml約含0.2mg的溶液）1ml，用水稀釋至10ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。分別稱(chēng)取甲醇與乙醇，精細(xì)稱(chēng)定，用水稀釋制成每1ml含甲醇、乙醇分別約為0.15mg與0.25mg的溶液。精細(xì)量取5ml，置20ml頂空瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺2ml，精細(xì)加內(nèi)標(biāo)溶液1ml，用水稀釋至10ml，密封，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861第二法）實(shí)驗(yàn)，以6%氰丙基-94%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；起始溫度為40℃，維持8分鐘后，以每分鐘45℃的速率升溫至200℃，維持3分鐘。進(jìn)樣口溫度為200℃；檢測(cè)器溫度為250℃；頂空瓶均衡溫度為80℃，均衡時(shí)間為30分鐘，取對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，甲醇峰與乙醇峰的別離度應(yīng)契合請(qǐng)求。再取對(duì)照品溶液與供試品溶液分別頂空進(jìn)樣，記載色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計(jì)算，甲醇與乙醇的殘留量均應(yīng)契合規(guī)則。 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%（通則0831）。 熾灼殘?jiān)?不得過(guò)0.1%（通則0841）。 重金屬 取本品1.0g，加*試液7ml溶解后，用水稀釋至25ml，依法檢查（通則0821第三法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十五。 

【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1mol/L磷酸二氫鈉-乙腈（9：1）（用磷酸調(diào)理pH值至3.0±0.1）為活動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為271nm；流速為每分鐘1.5ml；柱溫30℃。取氫氯噻嗪與氯噻嗪對(duì)照品，加活動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中各含0.05mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液，停止測(cè)試。氫氯噻嗪與氯噻嗪峰的別離度應(yīng)大于2.0。 測(cè)定法 取本品約20mg，精細(xì)稱(chēng)定，置100ml量瓶中，加甲醇-乙腈（1：1）5ml，振搖使溶解，用活動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取適量，用活動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液，作為供試品溶液，精細(xì)量取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取氫氯噻嗪對(duì)照品，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 

【類(lèi)別】 利尿藥，抗高血壓藥。 

【貯藏】 遮光，密封保管。