醫(yī)藥用妥布霉素 原料藥 制劑備案標(biāo)準(zhǔn)

醫(yī)藥用妥布霉素 原料藥 制劑備案標(biāo)準(zhǔn)

本品為O-3-氨基-3-脫氧-α-O-葡吡喃糖基-（l→6）-O-[2，6-二氨基-2，3，6-三脫氧-α-D-核-己吡喃糖基-（1→4）]-2-脫氧-D-鏈霉胺。按無水物計(jì)算，每1mg效價(jià)不得少于900妥布霉素單位。    【性狀】  本品為白色或類白色粉末；有引濕性。    本品在水中易溶，在乙醇中極微溶解。    比旋度  取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含40mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+138°至+148°。    【鑒別】 （1）取本品和妥布霉素標(biāo)準(zhǔn)品，分別加水制成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液。另取卡那霉素對照品、新霉素與妥布霉素標(biāo)準(zhǔn)品，加水制成每1ml中約含上述三種對照品或標(biāo)準(zhǔn)品各10mg的混合溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板（臨用前于105℃活化2小時(shí)）上，以三氯烷-甲醇-濃氨溶液（1：3：2）為展開劑，展開，晾干，噴以1%茚三酮的水飽和正丁醇溶液，在105℃加熱2分鐘?；旌先芤簯?yīng)顯三個(gè)分離的斑點(diǎn)，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置與顏色應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液主斑點(diǎn)的位置與顏色相同。    （2）取本品與妥布霉素標(biāo)準(zhǔn)品，分別加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.8mg的溶液，作為供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液，照有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的色譜條件試驗(yàn)，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液主峰的保留時(shí)間一致。    以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。    【檢查】  溶液的澄清度與顏色  取本品5份，各0.6g，分別加水5ml溶解后，溶液應(yīng)澄清（通則0902第一法）無色；如顯色，與黃色或黃綠色3號標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。    堿度  取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為9.0～11.0。    有關(guān)物質(zhì)  取本品適量，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含12μg、24μg、48μg的溶液，作為對照溶液（1）、（2）、（3）。照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（pH值使用范圍為0.8～8）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液為流動(dòng)相；流速為每分鐘0.4ml；用蒸發(fā)光散射檢測器檢測（參考條件：飄移管溫度70～110℃，載氣流量為每分鐘3.0L）。分別稱取卡那霉素B對照品與妥布霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含卡那霉素B0.25mg和妥布霉素0.25mg的混合溶液，取10μ1注入液相色譜儀，記錄色譜圖，妥布霉素峰的保留時(shí)間約為12分鐘，卡那霉素B峰與妥布霉素峰間的分離度應(yīng)符合要求。精密量取對照溶液（1）、（2）、（3）各10μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對照溶液濃度的對數(shù)值與相應(yīng)峰面積的對數(shù)值計(jì)算線性回歸方程，相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不小于0.99；另精密量取供試品溶液l0μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，用線性回歸方程計(jì)算，最大單一雜質(zhì)的量不得過1.0%，其他單個(gè)雜質(zhì)的量不得過0.5%，各雜質(zhì)總量不得過1.5%。    水分  取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過8.0%。    熾灼殘?jiān)? 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），不得過0.3%。    細(xì)菌內(nèi)毒素  取本品，依法檢查（通則1143），每1mg妥布霉素中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于2.0EU。（供注射用）    【含量測定】  精密稱取本品適量，加滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測定?？尚畔蘼什坏么笥?%。1000妥布霉素單位相當(dāng)于1mg的C₁₈H₃₇N₅O₉。    【類別】  氨基糖苷類抗生素。    【貯藏】  密封，在干燥處保存。