醫(yī)藥級克霉唑廣譜抗真菌原料藥

醫(yī)藥級克霉唑廣譜抗真菌原料藥

本品為l-[(2-氯基)二苯甲基]-1H-咪唑。按干燥品計算，含C₂₂H₁₇ClN₂不得少于98.5%。
   【性狀】本品為白色至微黃色的結晶性粉末；無臭。
   本品在甲醇或三氯烷中易溶，在乙醇或丙酮中溶解，在水中幾乎不溶。
   熔點  本品的熔點(通則 0612)為141～145℃。
   【鑒別】(1)取本品約10mg，加硫酸1ml溶解后，顯橙黃色；加水3ml稀釋后，顏色消失；再加硫酸3ml，復顯橙黃色。
   (2)取本品適量，加二氯甲烷溶解并稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，作為供試品溶液；另取克霉唑對照品加二氯甲烷溶解并稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(通則 0502)試驗，吸取供試品溶液與對照品溶液各10μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以異丙醚為展開劑，并在展開缸中放入裝有濃氨溶液的小燒杯進行飽和，展開，晾干，在碘蒸氣中顯色，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點相同。
   (3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1270 圖)一致。
   【檢查】咪唑  取本品，加三氯烷制成每1ml中約含100mg的溶液，作為供試品溶液；另取咪唑對照品，加三氯烷制成每1ml中約含0.50mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(通則 0502)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以二甲苯-正丙醇-濃氨溶液(180：20：1)為展開劑，展開，晾干，在碘蒸氣中顯色。供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不得更深(0.5%)。
   有關物質  取本品，精密稱定，加70%甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用70%甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；取二苯基-(2-氯基)甲醇(雜質I)對照品適量，精密稱定，用70%甲醇定量稀釋制成每1ml中約含1μg的溶液，作為對照品溶液。取克霉唑對照品、雜質I對照品與咪唑對照品各適量，加70%甲醇稀釋制成每1ml中分別含0.04mg、0.03mg與0.05mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。照高效液相色譜法(通則0512)試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.05mol/L的磷酸二氫鉀溶液(7：3)(用10%磷酸調節(jié)pH值至5.7～5.8)為流動相；檢測波長為215nm。取系統(tǒng)適用性溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數(shù)按克霉唑峰計算不低于4000，克霉唑峰與雜質I峰的分離度應大于2.0。精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μ1， 分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中如有與雜質I峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，含雜質I不得過0.3%；供試品溶液色譜圖中除咪唑峰、雜質I峰外，其他雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.25倍(0.25%)。
   干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%(通則 0831)。
   熾灼殘渣  取本品1.0g，依法檢查(通則 0841)，遺留殘渣不得過0.1%。
   重金屬  取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查(通則 0821第二法)，含重金屬不得過百萬分之二十。
   【含量測定】取本品0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于34.48mg的C₂₂H₁₇ClN₂。
   【類別】抗真菌藥。
   【貯藏】遮光，密封，在陰涼處保存。
   【制劑】(1)克霉唑口腔藥膜 (2)克霉唑陰道片 (3)克霉唑乳膏 (4)克霉唑藥膜 (5)克霉唑栓 (6)克霉唑噴霧劑 (7)克霉唑溶液 (8)克霉唑倍他米松乳膏 (9)復方克霉唑乳膏