【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近年來(lái)，隨著自體CAR-T療法的陸續(xù)獲批，細(xì)胞治療已在血液腫瘤領(lǐng)域取得顯著進(jìn)展。然而，傳統(tǒng)ex vivo CAR-T模式仍面臨制造周期長(zhǎng)、成本高、可及性受限等瓶頸。在此背景下，in vivo CAR-T作為一種直接在患者體內(nèi)生成CAR-T細(xì)胞的創(chuàng)新策略，已成為行業(yè)關(guān)注的前沿方向。如禮來(lái)/阿斯利康、艾伯維、BMS等國(guó)際制藥頭部紛紛押注體內(nèi)CAR-T(in vivo CAR-T)。
 

　　如4月20日，禮來(lái)宣布斥資最高70億美元收購(gòu)私人生物技術(shù)公司Kelonia Therapeutics，旨在獲取一種無(wú)需體外改造免疫細(xì)胞的新一代CAR-T(一種癌癥免疫療法)技術(shù)，以期在"體內(nèi)基因療法"賽道搶占先機(jī)。
 

　　業(yè)內(nèi)指出，傳統(tǒng)CAR-T療法的治療流程高度復(fù)雜，不僅耗時(shí)漫長(zhǎng)，制造成本高昂，也限制了療法的大規(guī)模推廣。Kelonia采用的"體內(nèi)"CAR-T路徑，通過(guò)單次輸注直接在患者體內(nèi)完成對(duì)免疫細(xì)胞的基因修飾，無(wú)需體外操作，也無(wú)需化療預(yù)處理。這種"現(xiàn)貨化"特性在理論上可顯著降低治療復(fù)雜度，提升患者可及性。
 

　　Kelonia 公司開發(fā)了一種專有的體內(nèi)基因定位系統(tǒng)(in vivo gene placement system，iGPS®)，該系統(tǒng)使用經(jīng)過(guò)包膜修飾的慢病毒載體，以提高體內(nèi)基因遞送效率，并使用趨向分子來(lái)促進(jìn)組織特異性遞送，從而高效且有選擇性地進(jìn)入體內(nèi) T 細(xì)胞，使患者自身能夠生成 CAR-T 細(xì)胞療法，從而治療潛在疾病。
 

　　公司的主推項(xiàng)目 KLN-1010 是一種研究性的一次性靜脈基因療法，可生成 BCMA 靶向的 CAR-T 細(xì)胞，靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面表達(dá)的 BCMA 蛋白。有數(shù)據(jù)顯示，2023年多發(fā)性骨髓瘤治療市場(chǎng)規(guī)模約為235億美元，預(yù)計(jì)到2030年將增至332億美元，市場(chǎng)需求龐大。
 

　　據(jù)悉，今年2月，禮來(lái)還以最高24億美元收購(gòu)專注于"體內(nèi)"CAR-T的公司Orna Therapeutics，聚焦類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病。業(yè)內(nèi)表示，本次收購(gòu)Kelonia，進(jìn)一步強(qiáng)化了禮來(lái)在這一新興療法領(lǐng)域的戰(zhàn)略縱深。
 

　　除了禮來(lái)外，2025 年以來(lái)，阿斯利康、艾伯維、BMS等國(guó)際制藥頭部也紛紛押注體內(nèi)CAR-T(in vivo CAR-T)。如阿斯利康以 10 億美元價(jià)格收購(gòu) EsoBiotec；艾伯維以 21 億美元價(jià)格收購(gòu) Capstan Therapeutics；BMS 以 15 億美元價(jià)格收購(gòu) Orbital Therapeutics……
 

　　其中，阿斯利康收購(gòu)的體內(nèi)細(xì)胞療法領(lǐng)域的企業(yè)EsoBiotec，其專有的工程化納米抗體慢病毒(ENaBL)平臺(tái)重新定義了過(guò)繼細(xì)胞療法。ENaBL利用高度靶向的慢病毒向特定的免疫細(xì)胞(如T細(xì)胞)傳遞基因指令，對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行編程，使其能夠識(shí)別并摧毀腫瘤細(xì)胞，用于癌癥治療，或者識(shí)別并摧毀自身反應(yīng)性細(xì)胞，有可能用于免疫介導(dǎo)疾病的治療。這種方法使得細(xì)胞療法能夠通過(guò)簡(jiǎn)單的靜脈注射來(lái)實(shí)施，且無(wú)需進(jìn)行免疫細(xì)胞清除。2025年1月，EsoBiotec宣布，其在中國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)(IIT)已完成頭例患者給藥，該研究旨在評(píng)估ESO-T01治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的安全性、耐受性和初步臨床活性。在單次給藥ESO-T01后的第28天，頭例接受治療患者的骨髓中未檢測(cè)到癌細(xì)胞。
 

　　BMS 公司表示，in vivo CAR-T 代表了一種全新的治療方式，有可能重新定義治療自身免疫疾病的方法。其收購(gòu)Orbital Therapeutics增強(qiáng)了 BMS 強(qiáng)大的細(xì)胞治療研究平臺(tái)，為推進(jìn)一種旨在清除自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞并重置免疫系統(tǒng)療法提供了機(jī)會(huì)。
 

　　禮來(lái)兩月內(nèi)斥資超94億美元收購(gòu)Orna與Kelonia，阿斯利康、艾伯維、BMS等紛紛通過(guò)大額并購(gòu)搶占技術(shù)高地，彰顯了行業(yè)對(duì)in vivo CAR-T這一領(lǐng)域的高度認(rèn)可與迫切布局意愿。當(dāng)前，體內(nèi)CAR-T已從技術(shù)探索邁向臨床推進(jìn)階段，頭部企業(yè)的密集布局正加速行業(yè)發(fā)展。未來(lái)，隨著技術(shù)不斷成熟、臨床數(shù)據(jù)持續(xù)積累，體內(nèi)CAR-T有望打破傳統(tǒng)療法的局限，重新定義細(xì)胞治療格局，開啟細(xì)胞治療的新發(fā)展篇章。
 

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