【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】近年來，隨著自體CAR-T療法的陸續(xù)獲批，細胞治療已在血液腫瘤領域取得顯著進展。然而，傳統(tǒng)ex vivo CAR-T模式仍面臨制造周期長、成本高、可及性受限等瓶頸。在此背景下，in vivo CAR-T作為一種直接在患者體內(nèi)生成CAR-T細胞的創(chuàng)新策略，已成為行業(yè)關(guān)注的前沿方向。如禮來/阿斯利康、艾伯維、BMS等國際制藥頭部紛紛押注體內(nèi)CAR-T(in vivo CAR-T)。
 

　　如4月20日，禮來宣布斥資最高70億美元收購私人生物技術(shù)公司Kelonia Therapeutics，旨在獲取一種無需體外改造免疫細胞的新一代CAR-T(一種癌癥免疫療法)技術(shù)，以期在"體內(nèi)基因療法"賽道搶占先機。
 

　　業(yè)內(nèi)指出，傳統(tǒng)CAR-T療法的治療流程高度復雜，不僅耗時漫長，制造成本高昂，也限制了療法的大規(guī)模推廣。Kelonia采用的"體內(nèi)"CAR-T路徑，通過單次輸注直接在患者體內(nèi)完成對免疫細胞的基因修飾，無需體外操作，也無需化療預處理。這種"現(xiàn)貨化"特性在理論上可顯著降低治療復雜度，提升患者可及性。
 

　　Kelonia 公司開發(fā)了一種專有的體內(nèi)基因定位系統(tǒng)(in vivo gene placement system，iGPS®)，該系統(tǒng)使用經(jīng)過包膜修飾的慢病毒載體，以提高體內(nèi)基因遞送效率，并使用趨向分子來促進組織特異性遞送，從而高效且有選擇性地進入體內(nèi) T 細胞，使患者自身能夠生成 CAR-T 細胞療法，從而治療潛在疾病。
 

　　公司的主推項目 KLN-1010 是一種研究性的一次性靜脈基因療法，可生成 BCMA 靶向的 CAR-T 細胞，靶向多發(fā)性骨髓瘤細胞表面表達的 BCMA 蛋白。有數(shù)據(jù)顯示，2023年多發(fā)性骨髓瘤治療市場規(guī)模約為235億美元，預計到2030年將增至332億美元，市場需求龐大。
 

　　據(jù)悉，今年2月，禮來還以最高24億美元收購專注于"體內(nèi)"CAR-T的公司Orna Therapeutics，聚焦類風濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病。業(yè)內(nèi)表示，本次收購Kelonia，進一步強化了禮來在這一新興療法領域的戰(zhàn)略縱深。
 

　　除了禮來外，2025 年以來，阿斯利康、艾伯維、BMS等國際制藥頭部也紛紛押注體內(nèi)CAR-T(in vivo CAR-T)。如阿斯利康以 10 億美元價格收購 EsoBiotec；艾伯維以 21 億美元價格收購 Capstan Therapeutics；BMS 以 15 億美元價格收購 Orbital Therapeutics……
 

　　其中，阿斯利康收購的體內(nèi)細胞療法領域的企業(yè)EsoBiotec，其專有的工程化納米抗體慢病毒(ENaBL)平臺重新定義了過繼細胞療法。ENaBL利用高度靶向的慢病毒向特定的免疫細胞(如T細胞)傳遞基因指令，對這些細胞進行編程，使其能夠識別并摧毀腫瘤細胞，用于癌癥治療，或者識別并摧毀自身反應性細胞，有可能用于免疫介導疾病的治療。這種方法使得細胞療法能夠通過簡單的靜脈注射來實施，且無需進行免疫細胞清除。2025年1月，EsoBiotec宣布，其在中國進行的一項由研究者發(fā)起的臨床試驗(IIT)已完成頭例患者給藥，該研究旨在評估ESO-T01治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的安全性、耐受性和初步臨床活性。在單次給藥ESO-T01后的第28天，頭例接受治療患者的骨髓中未檢測到癌細胞。
 

　　BMS 公司表示，in vivo CAR-T 代表了一種全新的治療方式，有可能重新定義治療自身免疫疾病的方法。其收購Orbital Therapeutics增強了 BMS 強大的細胞治療研究平臺，為推進一種旨在清除自身反應性 B 細胞并重置免疫系統(tǒng)療法提供了機會。
 

　　禮來兩月內(nèi)斥資超94億美元收購Orna與Kelonia，阿斯利康、艾伯維、BMS等紛紛通過大額并購搶占技術(shù)高地，彰顯了行業(yè)對in vivo CAR-T這一領域的高度認可與迫切布局意愿。當前，體內(nèi)CAR-T已從技術(shù)探索邁向臨床推進階段，頭部企業(yè)的密集布局正加速行業(yè)發(fā)展。未來，隨著技術(shù)不斷成熟、臨床數(shù)據(jù)持續(xù)積累，體內(nèi)CAR-T有望打破傳統(tǒng)療法的局限，重新定義細胞治療格局，開啟細胞治療的新發(fā)展篇章。
 

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