【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】 為進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)藥物臨床研發(fā)和評價(jià)中的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估，提供可參考的技術(shù)規(guī)范，6月25日，國家藥監(jiān)局藥審中心網(wǎng)站發(fā)布了《國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布〈新藥獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估技術(shù)指導(dǎo)原則〉的通告(2023年第36號)》。
 

　　指導(dǎo)原則指出，獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估是根據(jù)藥物顯示的獲益與風(fēng)險(xiǎn)特征，針對擬定適應(yīng)癥判定其預(yù)期獲益是否大于風(fēng)險(xiǎn)，并做出決策的過程。獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估貫穿于藥物的全生命周期中，是藥物臨床 研發(fā)、上市申請和上市后監(jiān)管決策的重要考慮因素。該指導(dǎo)原則適用于化學(xué)藥物和治療用生物制品臨床研發(fā)和上市申請的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估，上市后獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估具體請參考相關(guān)指導(dǎo)原則。
 

　　獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估需總體考慮5個(gè)方面。如當(dāng)新藥存在已識別或潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)的情況下，需對藥物獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征做出合理的判斷，需要確認(rèn)藥物的獲益和風(fēng)險(xiǎn)被充分描述，該藥物對適應(yīng)癥人群的獲益應(yīng)超過風(fēng)險(xiǎn)，才可能獲得批準(zhǔn)。因此需要對現(xiàn)有證據(jù)進(jìn)行全面評估，綜合考慮一系列復(fù)雜因素，包括疾病嚴(yán)重程 度、患者人群和現(xiàn)有治療選擇等。
 

　　指導(dǎo)原則指出，治療背景是評估藥物獲益是否大于相關(guān)嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)時(shí)重要的信息，如新藥擬申請適應(yīng)癥無可用治療選擇，或新藥較現(xiàn)有治療有明顯優(yōu)勢時(shí)，可能能接受更大的風(fēng)險(xiǎn)。上市申請?zhí)峤坏淖C據(jù)，即支持提供藥物的獲益和風(fēng)險(xiǎn)評估的信息，主要來源包括臨床數(shù)據(jù)、非臨床數(shù)據(jù)、患者體 驗(yàn)數(shù)據(jù)、產(chǎn)品質(zhì)量信息和流行病學(xué)數(shù)據(jù)等。
 

　　指導(dǎo)原則指出，通過良好的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施，可減少藥物獲益和風(fēng)險(xiǎn)中的不確定性，但監(jiān)管決策時(shí)，現(xiàn)有證據(jù)中的一些不確定性是不可避免的，對于這種不確定性，將綜合考慮，科學(xué)評估藥物的獲益是否超過風(fēng)險(xiǎn)，以及是否需要進(jìn)一步的處理措施。收集患者體驗(yàn)數(shù)據(jù)有助于確定未滿足的患者需求，確定目標(biāo)患者群體，同時(shí)可為研究終點(diǎn)的臨床相關(guān)性評估提供信息等。
 

　　指導(dǎo)原則指出，獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估框架作為一種相對結(jié)構(gòu)化的定性方法，包括了獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估中的重要考慮因素、支持性證據(jù)和不確定性。獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估按照適應(yīng)癥進(jìn)行，如果藥物申請多個(gè)適應(yīng)癥，建議考慮分開對每個(gè)擬申請適應(yīng)癥單獨(dú)進(jìn)行獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估。獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估框架主要包括治療背景、獲益、風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理、獲益-風(fēng)險(xiǎn)結(jié)論。
 

　　對于臨床研發(fā)中的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估計(jì)劃，指導(dǎo)原則指出，制定獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估計(jì)劃、與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通。其中申請人應(yīng)在臨床研發(fā)各個(gè)階段與監(jiān)管機(jī)構(gòu)保持密切溝通，尤其在Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束后Ⅲ期臨床試驗(yàn)開展前的溝通中，應(yīng)對獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估給予高度重視。對獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估的溝通，可能影響Ⅲ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、選擇適當(dāng)?shù)幕颊呷后w、富集策略、有臨床意義的終點(diǎn)指標(biāo)、 試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、劑量-反應(yīng)評估，以及試驗(yàn)規(guī)模，用以支持藥物上市申請的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估。
 

　　此外，其他需要關(guān)注的事項(xiàng)包括其他的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估方法、上市后獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估等。
 

　　免責(zé)聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見，均不構(gòu)成對任何人的投資建議。