【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】 近年來，隨著基因重組、蛋白質(zhì)組學(xué)等基礎(chǔ)理論、技術(shù)手段和臨床醫(yī)療探索研究的不斷發(fā)展，重組膠原蛋白成為重要生物材料，為相關(guān)醫(yī)療器械的研發(fā)提供了新的思路與方法。據(jù)悉，為進一步規(guī)范重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料等醫(yī)療器械的管理，5月23日國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布了《重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊審查指導(dǎo)原則》(簡稱《創(chuàng)面敷料導(dǎo)則》)、《重組人源化膠原蛋白原材料評價指導(dǎo)原則》(簡稱《原材料導(dǎo)則》)2項醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則。
 

　　其中《原材料導(dǎo)則》主要針對醫(yī)療器械用重組人源化膠原蛋白原材料的評價提供方法，而《創(chuàng)面敷料導(dǎo)則》則適用于第二類醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料。
 

　　《原材料導(dǎo)則》明確了重組人源化膠原蛋白原材料性能研究、材料免疫學(xué)安全性研究、材料生物學(xué)風(fēng)險評價、穩(wěn)定性研究與直接接觸性容器/材料研究等評價要點。
 

　　如《原材料導(dǎo)則》指出，為了確保重組人源化膠原蛋白原材料質(zhì)量可控，重組人源化膠原蛋白需參考相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進行必要的鑒別、純度和雜質(zhì)等分析，可采用不同的分析方法對原材料的分子量、等電點、氨基酸序列、各種翻譯后修飾(如脫酰胺化、氧化、糖譜/糖基化修飾、脯氨酸羥基化等)進行充分鑒定，并進行相應(yīng)的檢測，以確認終產(chǎn)物具有擬宣稱的原材料構(gòu)象、聚集狀態(tài)、降解狀態(tài)及膠原蛋白高級結(jié)構(gòu)。
 

　　對生物學(xué)功能評價方面，《原材料導(dǎo)則》中表示：“可通過評價細胞-膠原蛋白相互作用來評價重組人源化膠原蛋白的生物學(xué)功能。細胞增殖、分化、黏附性、遷移或移行評價方法可參考YY/T 1849《重組膠原蛋白》。”“需檢測材料與細胞之間相互作用及其引導(dǎo)細胞基礎(chǔ)響應(yīng)的性能。細胞響應(yīng)的參數(shù)包括細胞形態(tài)、面積和體積，均可通過二維(2D)或三維(3D)圖像技術(shù)可視化評價，還包括存活率、增殖率、程序化凋亡以及遷移。”
 

　　《創(chuàng)面敷料導(dǎo)則》則主要包括適用范圍和注冊審查要點兩方面。在適用范圍上，《創(chuàng)面敷料導(dǎo)則》適用于按第二類醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料，其結(jié)構(gòu)組成中含有重組膠原蛋白成分(不包括動物組織提取的膠原蛋白成分)，用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的護理。產(chǎn)品通常為凝膠、液體、敷貼、膏狀等型式，包括一次性使用的產(chǎn)品和開封后多次使用的產(chǎn)品，以無菌形式或非無菌形式提供。產(chǎn)品中所含成分不具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收。對產(chǎn)品分類和屬性不明確的，需申請產(chǎn)品的分類和屬性界定。
 

　　在注冊審查要點上，《創(chuàng)面敷料導(dǎo)則》明確了監(jiān)管信息、綜述資料、非臨床資料、臨床評價資料、產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿等注冊審查要點。
 

　　《創(chuàng)面敷料導(dǎo)則》指出產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱的材料部分統(tǒng)一為“重組膠原蛋白”，如重組膠原蛋白凝膠敷料、重組膠原蛋白創(chuàng)面敷貼等。除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報產(chǎn)品功能帶來額外獲益，產(chǎn)品名稱不區(qū)分具體材料特征。
 

　　對于存在多種型號規(guī)格的申報產(chǎn)品，《創(chuàng)面敷料導(dǎo)則》指出應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。應(yīng)清晰、準(zhǔn)確表述產(chǎn)品的全部型號/規(guī)格，型號/規(guī)格可以以裝量或尺寸等形式表述，例如：5mL、10g、15mL/瓶、20g/支、25g/貼等，不得出現(xiàn)“依據(jù)客戶需求可提供定制型號”。不得出現(xiàn)誤導(dǎo)或超出申報產(chǎn)品描述以及預(yù)期用途范疇的表述內(nèi)容等。
 

　　近年來重組膠原蛋白產(chǎn)品的市場不斷發(fā)展，有數(shù)據(jù)顯示，2022年我國重組膠原蛋白產(chǎn)品的市場規(guī)模達到185億元，到2027年這一市場規(guī)模將增到1083億元，年復(fù)合增長率為42.4%。業(yè)內(nèi)表示，伴隨著市場規(guī)模的擴大和入局者的增多，行業(yè)難免會出現(xiàn)虛假宣稱、概念添加等亂象。而這兩項指導(dǎo)原則的發(fā)布，對醫(yī)美用醫(yī)械類產(chǎn)品有著規(guī)范性作用，對添加了重組人源化膠原蛋白的化妝品也有一定指導(dǎo)意義。
 

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