【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】 2月21日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心網(wǎng)站發(fā)布《非無(wú)菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》(以下簡(jiǎn)稱“指導(dǎo)原則”)。以進(jìn)一步加強(qiáng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在產(chǎn)品質(zhì)量控制中的應(yīng)用，提高非無(wú)菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度標(biāo)準(zhǔn)制定的科學(xué)性及合理性。
 

　　指導(dǎo)原則重點(diǎn)對(duì)非無(wú)菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度研 究中的控制策略、檢測(cè)方法及限度的制定、生產(chǎn)過(guò)程控制及研 究中的關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行了系統(tǒng)闡述，對(duì)微生物限度申報(bào)資料要求進(jìn)行了明確。
 

　　指導(dǎo)原則指出，在制定原輔料的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可綜合考慮中國(guó)藥典 相關(guān)要求、原輔料的特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝和制劑的預(yù)期用途等因素，制定包括需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、控制菌以及其它不可接受微生物等一項(xiàng)或多項(xiàng)的限度標(biāo)準(zhǔn)。
 

　　制定非無(wú)菌化學(xué)藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可綜合考慮中國(guó) 藥典相關(guān)要求、原輔料來(lái)源、性質(zhì)、生產(chǎn)工藝條件、給藥途徑及 微生物污染對(duì)患者的潛在危險(xiǎn)、目標(biāo)患者人群等因素，提出合 理安全的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。 對(duì)于特殊品種(如，小規(guī)格的吸入制劑)可在對(duì)上述因素評(píng)估的基礎(chǔ)上，考慮以最小包裝單位規(guī)定限度標(biāo)準(zhǔn)，并提供相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料。對(duì)藥品成份中含有動(dòng)物內(nèi)臟提取物、未經(jīng)提 取的動(dòng)植物來(lái)源成分及礦物質(zhì)，或與上述產(chǎn)品共線生產(chǎn)時(shí)，應(yīng) 對(duì)沙門菌進(jìn)行檢測(cè)。必要時(shí)，某些藥品(如，用于免疫功能低下 患者的藥品)為保證其療效、穩(wěn)定性及避免對(duì)患者的潛在危害 性，應(yīng)制定更嚴(yán)格的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。 境外上市藥品申請(qǐng)進(jìn)口時(shí)，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品具體劑型并關(guān)注中 國(guó)藥典的要求，微生物限度標(biāo)準(zhǔn)原則上不低于中國(guó)藥典的要求，或根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果制定合理的控制策略。
 

　　指導(dǎo)原則指出，某些情況下原輔料不支持微生物的生長(zhǎng)和繁殖，但仍需要對(duì)微生物限度進(jìn)行研究和控制。例如，一些水分活度低的原輔料不適宜微生物的生長(zhǎng)和繁殖，但如果原輔料的初始生物負(fù)載較高，某些耐受性較強(qiáng)的微生物仍可能存活并引入到終產(chǎn)品中。
 

　　對(duì)于部分非無(wú)菌化學(xué)藥品如口服溶液劑、栓劑等中國(guó)藥典中明確需進(jìn)行微生物限度檢查的劑型，應(yīng)結(jié)合中國(guó)藥典相關(guān)要求將微生物限度訂入注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)逐批檢測(cè)。
 

　　指導(dǎo)原則明確，微生物限度申報(bào)資料要求申報(bào)資料中應(yīng)包括微生物限度檢測(cè)方法、方法適用性試驗(yàn)資料、微生物限度控制策略及制定依據(jù)。
 

　　其中應(yīng)提供詳細(xì)的微生物限度檢測(cè)方法，包括：①取樣量；②供試液制備方法；如使用的稀釋液藥典未收載，應(yīng)注明配制和滅菌方法；③檢驗(yàn)項(xiàng)目和具體試驗(yàn)方法。如使用平皿法還是薄膜過(guò)濾法，接種量是 1ml 還是 10ml；如果使用薄膜過(guò)濾法，應(yīng)明確沖洗液的種類、用量和沖洗方式、濾膜的材質(zhì)和面積等；④檢驗(yàn)依據(jù)參照的藥典；⑤結(jié)果判定方法及限度要求。
 

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