一、簡介：醫(yī)藥產(chǎn)品中活性化合物的純度是藥效的關(guān)鍵所在，液相色譜是獲得高純度藥物的技術(shù)，它可以清除在生產(chǎn)制造過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)，從實(shí)現(xiàn)持續(xù)有效的工業(yè)化生產(chǎn)

一、簡介：

 醫(yī)藥產(chǎn)品中活性化合物的純度是藥效的關(guān)鍵所在，液相色譜是獲得高純度藥物的技術(shù)，它可以清除在生產(chǎn)制造過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)，從實(shí)現(xiàn)持續(xù)有效的工業(yè)化生產(chǎn)。
        匯通色譜開發(fā)用于復(fù)雜藥物混合品、天然產(chǎn)物和生物樣品的快速經(jīng)濟(jì)分離和純化的技術(shù)和方法，積累了廣泛有效的分離純化方法和技術(shù)，從簡單合成樣品到復(fù)雜天然產(chǎn)物樣品，領(lǐng)域覆蓋小分子化合物到多肽和蛋白質(zhì)。Resindion公司是三菱化工的一個(gè)子公司，現(xiàn)提供多種親水性的全多孔的聚合物樹脂，可以滿足各種色譜模式的需要。該填料為聚甲基丙烯酸甲酯樹脂，這種剛性低膨脹的樹脂為全多孔結(jié)構(gòu)，親水性好，在歐洲生物制藥行業(yè)具有非常廣泛的應(yīng)用。樹脂表面經(jīng)過改性，具有離子交換、疏水基團(tuán)和親和基團(tuán)，適合多種純化模式，適用于多肽、小分子蛋白、核酸等生物樣品的分離和純化。

二、ReliSorb^TM分類：

ReliSorb^TM結(jié)構(gòu)

ReliSorb™樹脂由自由基聚合反應(yīng)生產(chǎn)的聚甲基丙烯酸酯, 是一款親水性的色譜樹脂，剛性好、低膨脹和全多孔結(jié)構(gòu), 平均孔徑40-50 nm，粒徑范圍可控。如需定制特殊孔徑和粒徑樹脂，請(qǐng)。

ReliSorb™樹脂可分為三類，分別為：

(1)ReliSorb™ 離子交換樹脂
       (2)ReliSorb™ 疏水相互作用色譜
       (3)ReliSorb™ 親和色譜

ReliSorb™ 離子交換樹脂
       離子交換色譜法是見的應(yīng)用于生物分子分離和純化的方法。
離子交換色譜利用被分離組分與固定相之間發(fā)生離子交換的能力差異來實(shí)現(xiàn)分離。離子交換色譜的固定相一般為離子交換樹脂，樹脂分子結(jié)構(gòu)中存在許多可以電離的活性中心，待分離組分中的離子會(huì)與這些活性中心發(fā)生離子交換，形成離子交換平衡，從而在流動(dòng)相與固定相之間形成分配，固定相的固有離子與待分離組分中的離子之間相互爭奪固定相中的離子交換中心，并隨著流動(dòng)相的運(yùn)動(dòng)而運(yùn)動(dòng)，最終實(shí)現(xiàn)分離。

ReliSorb™ 離子交換類型

強(qiáng)陽離子交換樹脂	弱陽離子交換樹脂
-SO3Na功能基團(tuán)	-COOH功能基團(tuán)
強(qiáng)陰離子交換樹脂	弱陰離子交換樹脂
-N+R3Cl-，R=CH3功能基團(tuán)	-N+R2，R=CH2CH3功能基團(tuán)

ReliSorb™ 疏水相互作用色譜
       疏水相互作用色譜（HIC）是分離生物分子的常用的色譜技術(shù)，其分離機(jī)制采用具有適度疏水性的填料，以含鹽水溶液作流動(dòng)相，借助于溶質(zhì)與固定相間的疏水相互作用實(shí)現(xiàn)分離的色譜方法。其保留機(jī)理與反相色譜基本相同，所不同的是其固定相的疏水性不如反相固定相強(qiáng)，多為低密度分布的甲基、乙基、丙基、丁基和苯基等。疏水作用色譜主要用于蛋白質(zhì)的分離與純化。
      為了獲得較強(qiáng)的疏水相互作用，常在原料液中加入高濃度的鹽以減少分子的溶劑化，從而增加了與HIC樹脂（苯基、丁基和十八烷基）間的相互作用。（見下表）
由于緩沖溶液中離子強(qiáng)度的降低，使目標(biāo)分子的親水區(qū)域暴露出來，從而完成目標(biāo)分子洗脫的目的。有時(shí)也可以通過在低濃度的洗脫緩沖液中添加溫和的有機(jī)改性劑或洗滌劑來達(dá)到洗脫的目的。

ReliSorb™ 疏水相互作用色譜類型

功能基團(tuán)—苯基	功能基團(tuán)—丁基	功能基團(tuán)—十八烷基

ReliSorb™ 親和色譜
親和色譜法是一種基于樹脂和目標(biāo)分子間高度特異性的物理化學(xué)作用進(jìn)行分離的技術(shù)。
Relisorb™親和色譜包括三種類型的樹脂：
       （1）ReliSorb™ IDA，其表面鍵合了亞氨基二乙酸官能團(tuán)，它一般用于金屬螯合色譜法。

（2）ReliSorb™ EP，鍵合了環(huán)氧官能團(tuán)，適用于與特定配位體的進(jìn)一步的共價(jià)連結(jié)。

（3） ReliSorb™ HG（帶有兩個(gè)羥基基團(tuán)），ReliSorb™ SA and LA（其伯氨基分別與一個(gè)短碳鏈和一個(gè)長的碳鏈連接），這類的樹脂的適用特殊目的的活化和鍵合。

-OH功能基團(tuán)
-CH2NH2功能基團(tuán)	-(CH2)nNH2功能基團(tuán)

注：Relisorb™可以根據(jù)要求來定制特殊配體固定到樹脂上。

三、典型特征：

（1）剛性、低膨脹的全多孔聚合物

（2）穩(wěn)定的物化特性

（3）的機(jī)械-滲透穩(wěn)定性

（4）親和色譜基團(tuán)有羧酸基、二醇基、環(huán)氧基、氨基等

	平均孔徑 （nm）	比重 （g/mL）	體積比重 （g/L）
標(biāo)準(zhǔn)多孔等級(jí)	40-50	＞1.10	大約800
粒徑范圍  μm
ReliSorb™ 400/SS		等級(jí)50-150
ReliSorb™ 400		等級(jí)75-200
ReliSorb™ 405/EB		等級(jí)200-500

ReliSorb™樹脂是 固定床和膨脹床工業(yè)色譜的，適用于提取、中試和精制等純化操作。 

Relisorb™穩(wěn)定性測試

Relisorb™樹脂的特點(diǎn)是在所有操作pH值范圍內(nèi)和所有常用的溶劑中具有很好的穩(wěn)定性。

（1） 化學(xué)穩(wěn)定性

在中的化學(xué)穩(wěn)定性	在鹽酸中的化學(xué)穩(wěn)定性

（2）物理穩(wěn)定性 

溫度穩(wěn)定性	多次使用后的穩(wěn)定性

四、Relisorb™產(chǎn)品線

類型	ReliSorb™SS	ReliSorb™400	ReliSorb™EB	官能團(tuán)
離子交換樹脂	CM400/SS	CM 400	CM405/EB
	SP400/SS	SP 400	SP405/EB
	DA400/SS	DA 400	DA405/EB
	QA400/SS	QA 400	QA405/EB
疏水相互作用樹脂	PH400/SS	PH 400	PH405/EB
	BU400/SS	BU 400	BU405/EB
	OC400/SS	OC 400	OC405/EB
	OD400/SS	OD 400	OD405/EB
親和樹脂	IDA400/SS	IDA 400	IDA405/EB
	HG400/SS	HG 400	HG405/EB
	EP400/SS	EP 400	EP405/EB
	SA400/SS	SA 400	SA405/EB	短臂氨基
	LA400/SS	LA 400	LA405/EB	長臂氨基

五、應(yīng)用案例

 

注：該系列樹脂在歐洲廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥的純化，并產(chǎn)生了較多案例。詳見本網(wǎng)站應(yīng)用文集頁面。