藥用級米諾地爾原料藥醫(yī)用藥典標(biāo)準(zhǔn)GMP認(rèn)證

　　本品為6-（1-哌啶基）-2,4-嘧啶二胺,3-氧化物。按干燥品計算，含C9H15N5O不得少于99.0%。

　　【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。

　　本品在乙醇中略溶，在三LV甲烷或水中微溶，在丙酮中極微溶解；在冰醋酸中溶解。

　　【鑒別】（1）取本品，加乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含6μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在231nm的波長處有最大吸收。

　　（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集608圖）一致。

　　【檢查】有關(guān)物質(zhì)   照高效液相色譜法（通則0512）測定。

　　供試品溶液   取本品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

　　對照溶液   精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中含2.5μg的溶液。

　　系統(tǒng)適用性溶液   取米諾地爾適量，加含0.3%磺基丁二酸鈉二辛酯的流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液，置60℃水浴中加熱1小時，放冷。

　　靈敏度溶液   精密量取對照溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中含0.25μg的溶液。

　　色譜條件   用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-三FO乙酸（450:550:1）（每1000ml中含庚烷磺酸鈉2g）為流動相；檢測波長為230nm；進(jìn)樣體積10μl。

　　系統(tǒng)適用性要求   系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，米諾地爾峰與相對保留時間約1.2的雜質(zhì)峰之間的分離度應(yīng)符合要求，理論板數(shù)按米諾地爾峰計算不低于2000。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰高的信噪比應(yīng)大于10。

　　測定法   精密量取供試品溶液與對照溶液；分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

　　限度   供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.4倍（0.2%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積（0.5%），小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計。

　　殘留溶劑   照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

　　供試品溶液   取本品約0.25g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加N,N-二甲基甲酰胺5ml，密封。

　　對照品溶液   取甲醇、乙醇、二氯甲烷與哌啶各適量，精密稱定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中分別含150μg、250μg、30μg與250μg的混合溶液，精密量取5ml置頂空瓶中，密封。

　　色譜條件   用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；起始溫度為40℃，維持15分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至220℃，維持5分鐘；進(jìn)樣口溫度為200℃；檢測器溫度為220℃;頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘。

　　系統(tǒng)適用性要求   對照品溶液色譜圖中，各成分峰之間的分離度應(yīng)符合要求。

　　測定法   取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。

　　限度   按外標(biāo)法以峰面積計算，哌啶的殘留量不得過0.5%，甲醇、乙醇與二氯甲烷的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。

　　干燥失重   取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

　　熾灼殘渣   取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.15%。 

　　重金屬   取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

　　【含量測定】取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸50ml，微溫使溶解，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.93mg的C9H15N5O。

　　【類別】抗高血壓藥。

　　【貯藏】遮光，密封保存。

　　【制劑】米諾地爾片

藥用級米諾地爾原料藥醫(yī)用藥典標(biāo)準(zhǔn)GMP認(rèn)證