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有學(xué)者曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，切除脾臟能減少腦出血后腦損傷，主要原因是單核細(xì)胞被抑制，可以用藥物選擇性殺死巨噬細(xì)胞，也可以用更的方式阻斷炎癥細(xì)胞被激活。這一特定長(zhǎng)鏈非編碼RNA能阻斷巨噬細(xì)胞被激活的現(xiàn)象，或許能成為治療急性腦損傷的新工具。當(dāng)然單核細(xì)胞也有M1好M2兩種功能向左的細(xì)胞，對(duì)促炎癥細(xì)胞M1的抑制，或者對(duì)營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞M2的激活，可以產(chǎn)生同樣的治療目的，本研究是對(duì)促炎癥分子剎車的研究，那么對(duì)促營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞的激活分子是哪個(gè)，也是需要深入研究和回答的問(wèn)題。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lincRNA）目前成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，大量研究發(fā)現(xiàn)這張過(guò)去被忽視的RNA擁有非常重要的功能，這一研究發(fā)現(xiàn)一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA竟然是炎癥剎車分子，這種分子功能障礙可能是許多慢性炎癥性疾病和自身免疫疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，這意味著這是一個(gè)與許多慢性疾病相關(guān)的分子，如果能對(duì)這種分子進(jìn)行調(diào)節(jié)，或許成為許多慢性疾病的治療方法。

新研究來(lái)自美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院，研究人員鑒定出一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lincRNA）分子lincRNA-EPS，這種分子能調(diào)節(jié)先天免疫。lincRNA-EPSzui早是在巨噬細(xì)胞中大量發(fā)現(xiàn)，在遭遇病原體之前，這種分子能讓炎癥觸發(fā)基因處于關(guān)閉狀態(tài)，或者說(shuō)是炎癥的剎車分子。在免疫系統(tǒng)中，lincRNA的作用是控制不必要的炎癥，某些免疫炎癥反應(yīng)性疾病，如狼瘡或炎癥性腸病發(fā)生的原因可能是這種分子功能不足造成。研究 “ALong Noncoding RNA lincRNA-EPS Acts as a Transcriptional Brake to RestrainInflammation”發(fā)表在《細(xì)胞》上。

論文通信作者、馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授KatherineA Fitzgerald博士說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)證明一種新的控制免疫炎性反應(yīng)的方式，這種方式是通過(guò)特定lincRNA實(shí)現(xiàn)的。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lincRNA）是非編碼基因的轉(zhuǎn)錄本，長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸。lincRNA可能占人類基因組轉(zhuǎn)錄本中的絕大多數(shù)。Fitzgerald說(shuō)，“盡管lincRNA大量存在，但是很少有人了解這些lincRNA在免疫系統(tǒng)中的功能。免疫學(xué)家過(guò)去集中關(guān)注編碼蛋白的基因。”

利用缺乏lincRNA-EPS的小鼠，Fitzgerald等證實(shí)，在正常狀態(tài)下，巨噬細(xì)胞內(nèi)lincRNA-EPS能阻止免疫反應(yīng)基因表達(dá)。當(dāng)巨噬細(xì)胞檢測(cè)到病原體時(shí)，lincRNA-EPS表達(dá)受到抑制，不能繼續(xù)阻止免疫反應(yīng)基因激活，從而啟動(dòng)促炎反應(yīng)。缺乏lincRNA-EPS的小鼠產(chǎn)生高水平炎癥因子，炎性反應(yīng)更搶，容易導(dǎo)致膿毒癥休克。

研究人員發(fā)現(xiàn)，lincRNA-EPS通過(guò)控制核小體位置使得難以接近，抑制免疫反應(yīng)基因表達(dá)。當(dāng)巨噬細(xì)胞lincRNA-EPS中不表達(dá)時(shí)，基因組結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，免疫相關(guān)基因被暴露出來(lái)，表達(dá)增強(qiáng)。當(dāng)研究人員再次將lincRNA-EPS導(dǎo)入這些細(xì)胞，免疫相關(guān)基因表達(dá)再次被抑制。

論文*作者、馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后研究員ManinjayK. Atianand博士說(shuō)，“我們還發(fā)現(xiàn)，lincRNA-EPS表達(dá)受到非常嚴(yán)格地調(diào)控，對(duì)微小變化非常敏感。這種lincRNA是阻止關(guān)鍵性免疫基因自動(dòng)激活的分子通路中的一種重要組分。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)lincRNA可能在慢性炎癥和免疫病理學(xué)中發(fā)揮著的潛在作用產(chǎn)生重要影響。”他們下一步研究是確定lincRNA-EPS在腸道炎癥中發(fā)揮著什么作用，以及它在結(jié)腸中的功能，這是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)這種分子在結(jié)腸中大量存在。