引言

隨著我國醫(yī)藥產業(yè)國際化進程的加快，越來越多的明膠及空心膠囊生產企業(yè)將產品出口至歐洲市場。歐洲藥典作為歐洲藥品質量控制的法定標準，其技術要求直接關系到藥品能否順利進入歐盟市場。歐洲藥典第8版（European Pharmacopoeia 8.0，簡稱EP 8.0）對明膠及明膠類制品的凝膠強度測定方法作出了明確規(guī)定，成為出口歐洲的藥用明膠、空心膠囊等產品必須遵循的質量標準。

EP 8.0中關于凝膠強度測定的方法，主要適用于明膠、膠囊用明膠及其他具有凝膠特性的藥用輔料的質量控制，詳細規(guī)定了測試原理、儀器設備、樣品制備、測試條件、結果計算與報告方式。該標準采用經(jīng)典的Bloom測試法（勃魯姆法），與《中國藥典》2025版四部通則0634、GB 6783-2013及ISO 9665等標準共同構成了全球明膠行業(yè)的通用技術規(guī)范。本文將系統(tǒng)解讀EP 8.0凝膠強度測定法的核心要求、關鍵參數(shù)及雙標兼容方案，幫助出口導向型企業(yè)建立合規(guī)的質控體系。

一、EP 8.0中明膠相關章節(jié)概述

EP 8.0由歐洲藥品質量管理局（EDQM）發(fā)布，在歐盟成員國及其他認可歐洲藥典的國家具有法律約束力。該標準對藥用明膠、空心硬膠囊、軟膠囊用明膠及其他具有凝膠特性的藥用輔料的凝膠強度測定作出了明確規(guī)定。

EP 8.0中規(guī)定的凝膠強度測定方法，本質上是Bloom測試法（勃魯姆測試法）在藥用輔料領域的標準化應用。該測試法由Oscar Bloom于1925年提出，歷經(jīng)百年驗證，至今仍是國際通用的凝膠強度檢測方法。

EP 8.0將凝膠強度定義為：在規(guī)定的條件下，向含6.67%明膠溶液的膠凍表面，使用直徑12.7mm的圓柱形探頭，以0.5mm/s的恒定速度垂直下壓4mm深度時，所施加的最大力值，以Bloom克（g）為單位表示。

二、EP 8.0勃魯姆法的核心參數(shù)要求

EP 8.0對凝膠強度測定的各項技術參數(shù)作出了明確的量化規(guī)定，從根源上解決了傳統(tǒng)檢測中因條件差異導致的結果偏差問題。

1. 樣品制備

• 樣品濃度：明膠溶液濃度為6.67%，即精確稱取7.5g樣品，加入105ml水配制而成

• 溶脹時間：加蓋靜置1-4小時，使樣品充分溶脹

• 溶解溫度：65±2℃水浴加熱15分鐘，期間攪拌使樣品溶解

• 冷卻條件：室溫下冷卻15分鐘

• 恒溫條件：加膠塞后，于10.0±0.1℃水浴中保持17±1小時，使明膠分子鏈充分交聯(lián)形成穩(wěn)定的三維凝膠網(wǎng)絡

2. 測試條件

• 探頭規(guī)格：柱形探頭，直徑12.7±0.1mm，表面光滑，邊緣需保持銳利（探頭端面與側面呈90°直角）

• 測試速度：0.5mm/s恒定速度

• 刺入深度：4mm

• 樣品容器：內徑59±1mm，高度85mm的樣品瓶

• 測定點：樣品表面的中心點

其中，探頭邊緣的銳利設計確保穿刺時應力集中于探頭邊緣，避免因探頭形狀不同導致的測量偏差。普通圓柱探頭或球頭探頭不能替代，否則測試結果不被標準認可。

3. 結果計算與報告

測試過程中，儀器記錄探頭刺入過程中的最大力值（峰值力），即為單次測量值。最終報告值為兩次平行測量的平均值。測試報告應包含儀器型號、校準證書編號、樣品信息、測試參數(shù)及最終結果。

三、EP 8.0與《中國藥典》2025版0634的對比分析

EP 8.0與《中國藥典》2025版0634方法在核心測試參數(shù)上高度一致。下表對兩套標準的關鍵參數(shù)進行了系統(tǒng)對比：

從對比可以看出，EP 8.0與《中國藥典》2025版0634方法在樣品濃度、探頭規(guī)格、測試速度、刺入深度、溫度控制等核心參數(shù)上一致。這意味著，一臺符合《中國藥典》要求的凝膠強度測定儀，通常也能滿足EP 8.0的檢測要求。

兩套標準的差異主要體現(xiàn)在適用范圍和監(jiān)管體系上：中國藥典適用于國內市場注冊的藥用輔料，EP 8.0適用于出口歐洲市場的產品。在技術方法層面，兩套標準已實現(xiàn)實質性的互認與對接。

四、儀器校準與結果表達的國際慣例

EP 8.0對測試儀器的校準與精度提出了明確要求：

1. 儀器精度要求
EP 8.0要求測量誤差控制在±1%以內，分辨率需達到≥0.01N（約1g）。對于明膠類樣品，強度范圍通常在100-500 Bloom g，低量程段的精度尤為重要。

2. 校準要求

• 定期用校準用砝碼對儀器的各量程進行校準

• 每次測定前確認測試臺與恒溫水浴箱保持水平

• 零點校準：在無負載狀態(tài)下執(zhí)行力值零點校準，確認顯示值為0.00N

• 儀器間比對：與其他經(jīng)校準的設備平行測試同一批次樣品，結果差異需≤10 Bloom值

3. 結果表達的國際慣例

• EP 8.0以Bloom克（g）為單位報告凝膠強度

• 最終報告值為兩次平行測量的平均值

• 測試報告應包含完整的力值曲線、測試時間、環(huán)境參數(shù)等信息

五、歐盟市場對藥用明膠凍力的常見限值要求

EP 8.0本身未規(guī)定統(tǒng)一的凍力限值，而是依據(jù)具體藥用輔料品種的要求確定。但在歐盟市場的實際貿易中，藥用明膠的凍力通常需滿足以下要求：

• 藥用明膠硬膠囊：凍力強度通常要求≥200 Bloom g

• 軟膠囊用明膠：通常選用150-200 Bloom g之間的明膠

• 明膠凍力與其α組分間有良好的線性關系，隨著明膠凍力的升高，其平衡膨脹率變小

• 凝凍強度應在標示值的±20%以內

• 兩份供試品測量值的絕對差值不得過10 Bloom g

對于出口歐洲的明膠生產企業(yè)，建議在EP 8.0方法要求的基礎上，與客戶協(xié)商確定具體的凍力規(guī)格范圍，并在合同中明確標注。歐洲藥典EP 8.0是產品進入歐盟市場的強制性合規(guī)要求。

六、出口企業(yè)如何利用凍力流變儀實現(xiàn)雙標兼容

由于EP 8.0與中國藥典0634在核心測試參數(shù)上高度一致，出口企業(yè)可通過以下策略實現(xiàn)雙標兼容：

1. 選用多標準兼容的檢測設備

建議選擇同時符合《中國藥典》2025版0634、EP 8.0、GB 6783-2013及ISO 9665等多標準要求的凝膠強度測定儀（凍力流變儀）。設備應預置EP 8.0與中國藥典的專用測試模板，一鍵啟動即可自動完成對應標準的檢測流程。

2. 建立統(tǒng)一的操作規(guī)范

鑒于兩套標準在樣品制備、測試條件、結果計算等方面一致，企業(yè)可建立一套同時滿足兩套標準的SOP，實現(xiàn)“一次檢測、雙標認可"。

3. 數(shù)據(jù)管理的合規(guī)化

選擇具備四級用戶權限管理、電子簽名與完整審計追蹤功能的檢測設備，確保所有操作記錄與檢測數(shù)據(jù)不可篡改。測試報告應同時標注所依據(jù)的標準編號（如“依據(jù)EP 8.0及《中國藥典》2025版0634方法"）。

4. 校準與驗證的一致性

定期使用標準砝碼對各量程進行校準，確認測試臺與恒溫水浴箱保持水平。建議定期參與國際實驗室間比對，確保檢測結果在歐洲市場的互認性。

常見問題解答

問：EP 8.0與中國藥典0634在凝膠強度測定方法上有何區(qū)別？

答：兩者在核心測試參數(shù)上高度一致——樣品濃度均為6.67%，探頭直徑均為12.7±0.1mm，測試速度均為0.5mm/s，刺入深度均為4mm，恒溫溫度均為10.0±0.1℃。主要區(qū)別在于適用范圍：中國藥典適用于國內藥用輔料注冊，EP 8.0適用于出口歐洲市場的產品。

問：一臺符合中國藥典要求的凝膠強度測定儀能否滿足EP 8.0的檢測要求？

答：可以。由于EP 8.0與中國藥典0634在核心測試參數(shù)上一致，一臺符合《中國藥典》要求的凝膠強度測定儀通常也能滿足EP 8.0的檢測要求。建議在設備選型時確認設備是否同時預置了兩套標準的測試程序。

問：EP 8.0對凝膠強度測定儀的力值精度要求是多少？

答：EP 8.0要求測量誤差控制在±1%以內，分辨率需達到≥0.01N（約1g）。對于明膠類樣品，強度范圍通常在100-500 Bloom g，低量程段的精度尤為重要。

問：出口歐洲的藥用明膠，凍力強度需要達到多少？

答：EP 8.0本身未規(guī)定統(tǒng)一的凍力限值，具體依據(jù)各品種項下要求。但在行業(yè)實踐中，藥用明膠硬膠囊通常要求≥200 Bloom g。建議與客戶協(xié)商確定具體規(guī)格范圍，并在合同中明確標注。

問：凍力流變儀如何幫助出口企業(yè)實現(xiàn)雙標兼容？

答：凍力流變儀通常已預置EP 8.0與中國藥典0634的專用測試模板，一鍵啟動即可自動完成對應標準的檢測流程。結合四級權限管理、審計追蹤與電子簽名功能，可實現(xiàn)“一次檢測、雙標認可"，有效滿足國內外市場的合規(guī)要求。

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