【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近日，Immutep宣布，其可溶性LAG-3蛋白eftilagimod alfa(efti)聯(lián)合K藥用于非小細(xì)胞肺癌一線治療的Ⅲ期研究因療效不佳提前終止。此次終止研究，是獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(IDMC)基于對(duì)現(xiàn)有安全性和有效性數(shù)據(jù)的審查建議。
 

　　據(jù)了解，LAG-3是一種特異性針對(duì)LAG3蛋白的抗體，能通過(guò)與其配體結(jié)合，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、免疫耐受以及免疫細(xì)胞的功能。而與傳統(tǒng)LAG-3抗體不同，efti是一種可溶性LAG-3蛋白，通過(guò)與MHCII結(jié)合主動(dòng)激活抗原遞呈細(xì)胞，進(jìn)而增強(qiáng)T細(xì)胞免疫反應(yīng)，理論上能有效放大抗腫瘤免疫應(yīng)答。
 

　　從TACTI-002試驗(yàn)拆分的數(shù)據(jù)來(lái)看，efti聯(lián)合K藥在未經(jīng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中療效顯著，114名患者的ORR達(dá)到40.4%，較K藥單藥提升近1倍。鑒于其臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)，Immutep對(duì)此次臨床失敗也表示充滿意外。
 

　　作為被視為繼PD-1和CTLA-4之后非常具潛力的免疫檢查點(diǎn)，實(shí)際上LAG-3抗體領(lǐng)域近年來(lái)已遭遇了多項(xiàng)關(guān)鍵臨床失敗。如2025年2月13日，BMS宣布Opdualag針對(duì)黑色素瘤輔助治療的3期臨床未能達(dá)到主要終點(diǎn)。Opdualag是頭個(gè)獲得批準(zhǔn)的PD-1+LAG-3組合抗體療法，2022年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥用于治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的12歲及以上兒童和成人患者。
 

　　2024年12月16日，默沙東發(fā)布公告，宣布終止開(kāi)發(fā)抗LAG-3抗體Favezelimab。資料顯示，F(xiàn)avezelimab (MK-4280) 是一種研究性抗淋巴細(xì)胞活化基因 3 (LAG-3) 抗體，旨在通過(guò)阻止 LAG-3 與其主要配體、主要組織相容性復(fù)合體 (MHC) II 類(lèi)分子結(jié)合來(lái)恢復(fù) T 細(xì)胞效應(yīng)器功能。
 

　　LAG-3在多項(xiàng)III期試驗(yàn)中接連折戟，為這一賽道的前景蒙上陰影。但值得注意的是，當(dāng)前不少中國(guó)藥企仍在加速推進(jìn)該領(lǐng)域的差異化布局。
 

　　如IBI110是信達(dá)生物開(kāi)發(fā)的一款新型抗LAG-3抗體，已在中國(guó)獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于治療血液癌癥和實(shí)體瘤。此外，IBI323也是信達(dá)生物開(kāi)發(fā)的一款可以同時(shí)靶向LAG-3和PD-L1的雙特異性抗體。在臨床前研究中，該藥已顯示出體外療效及體內(nèi)療效均優(yōu)于抗LAG-3單抗與抗PD-L1單抗的聯(lián)合療法。2020年10月，IBI323獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)用于治療晚期惡性腫瘤。
 

　　維立志博的LBL-007是一種IgG4亞型全人源單克隆抗體，可通過(guò)結(jié)合人LAG-3蛋白來(lái)阻斷LAG-3蛋白與其配體的結(jié)合，起到對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用。目前，該藥在中國(guó)與美國(guó)都已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
 

　　時(shí)邁藥業(yè)LAG-3抗體DNV3的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也在2021年9月獲得NMPA默示許可，用于治療復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥。之后，其LAG-3抗體DNV3聯(lián)合治療黑色素瘤研究成果還已亮相了2025 ASCO 。
 

　　業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，近年來(lái)LAG-3抗體接連的臨床失敗，標(biāo)志著這一被寄予厚望的“后PD-1”靶點(diǎn)正在經(jīng)歷深刻的驗(yàn)證期考驗(yàn)，同時(shí)賽道門(mén)檻也已大幅抬高。但同時(shí)，中國(guó)藥企憑借精準(zhǔn)的適應(yīng)癥選擇、創(chuàng)新的聯(lián)合療法策略以及差異化的技術(shù)路線，也在不斷證明LAG-3仍巨大巨大發(fā)展前景。
 

　　免責(zé)聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見(jiàn)，均不構(gòu)成對(duì)任何人的投資建議。