【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】為了對兒童抗腫瘤新藥的臨床研發(fā)提供思路和技術(shù)建議，國家藥監(jiān)局藥審中心組織撰寫了《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，3月24日，該指導(dǎo)原則經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審查同意，予以發(fā)布，且自發(fā)布之日起施行。
 

　　指導(dǎo)原則指出，兒童抗腫瘤藥物在制定臨床研發(fā)計劃時，總體有以下考慮：將兒童適應(yīng)癥開發(fā)納入藥物整體臨床開發(fā)計劃；保護患兒權(quán)益，避免在兒童受試者中開展不必要的研究；一般情況下，遵循兒童藥物研發(fā)的普遍規(guī)律，按成人青少年-小年齡段兒童的年齡順序，逐步推進研發(fā)；一般情況下，遵循抗腫瘤藥物研發(fā)的普遍規(guī)律，按末線 /難治復(fù)發(fā)-前線/初治的疾病階段，逐步推進研發(fā)；一般情況下，以在成人患者中觀察到風(fēng)險可控且具備 抗腫瘤活性的劑量為啟動兒童人群研究的前提。
 

　　指導(dǎo)原則指出，根據(jù)當(dāng)前對疾病發(fā)病特點的認(rèn)知，兒童抗腫瘤藥研發(fā)可以基于是否為成人兒童共患腫瘤，分為“成人兒童共患腫瘤” 和“兒童特有腫瘤”等兩種情形進行考慮。
 

　　其中兒童特有腫瘤具有更高的臨床急需性。對于兒童特有腫瘤的抗腫瘤藥物，指導(dǎo)原則指出，一般需開展全面系統(tǒng)的兒童人群藥物臨床試驗。此時，關(guān)鍵臨床試驗設(shè)計通常采用隨機對照臨床試驗或單臂臨床試驗；對于隨機對照臨床試驗、單臂臨床試驗的應(yīng)用與設(shè)計，參考抗腫瘤藥物研發(fā)的一般要求和原則。原則上先在青少年人群中開展臨床試驗，再逐步推進至小年齡段兒童。
 

　　指導(dǎo)原則指出，兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)需特殊關(guān)注的問題包括對安全性的特殊考慮、關(guān)注劑量選擇及其合理性、關(guān)注分子靶向藥物兒童適應(yīng)癥的開發(fā)、關(guān)注生物標(biāo)志物的應(yīng)用、兒童抗腫瘤藥物的聯(lián)合用藥、適時開發(fā)兒童劑型。
 

　　如指導(dǎo)原則明確，兒童用藥劑型的合理性是兒童藥物開發(fā)中最具代表性的問題之一。合理的劑型，是保障患兒得到有效安全治療的重要基礎(chǔ)；成人制劑處理后給兒童使用，可能會導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確、藥物穩(wěn)定性和生物利用度改變、患兒可接受性差等藥物相關(guān)的風(fēng)險升高，其中還涉及輔料可能導(dǎo)致兒童人群出現(xiàn)在成人沒有出現(xiàn)、或者程度不同的不良反應(yīng)等。特別是對于兒童腫瘤患者，因劑型不合理，導(dǎo)致在對藥物進行切割、稱量等處理過程中，出現(xiàn)藥物劑量不精準(zhǔn)，很可能影響腫瘤患兒的生存預(yù)后，影響藥物的獲益風(fēng)險特征。因此，當(dāng)抗腫瘤藥物計劃開發(fā)兒童人群適應(yīng)癥時，應(yīng) 在研發(fā)過程中，根據(jù)目標(biāo)兒童群體的年齡特征，適時開發(fā) 針對兒童患者的劑型，或適合兒童的特殊給藥方式；為保 證獲得目標(biāo)暴露劑量，可能需要開發(fā)多個活性藥物成分的 藥品規(guī)格和/或劑型，以滿足不同兒童人群可以服用藥物。
 

　　對安全性的特殊考慮上，指導(dǎo)原則明確，成人人群中獲得的安全性數(shù)據(jù)，可用于支持兒童適應(yīng)癥的開發(fā)，但在藥物研發(fā)過程中，應(yīng)關(guān)注安全性在成人人群與兒童人群之間是否存在差異。兒童用藥的研發(fā)過程中，可能需額外關(guān)注藥物對兒童的長期影響，如對生長、發(fā)育、器官 成熟、器官組織功能的影響等。
 

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