【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】  為闡明當(dāng)前對(duì)單臂臨床試驗(yàn)用于支持抗腫瘤藥上市申請(qǐng)的適用性的科學(xué)認(rèn)識(shí)，指導(dǎo)企業(yè)在完成早期研究后，更好地評(píng)估是否適合開(kāi)展單臂臨床試驗(yàn)作為關(guān)鍵臨床研究，以支持后續(xù)的上市申請(qǐng)，在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《單臂臨床試驗(yàn)用于支持抗腫瘤藥上市申請(qǐng)的適用性技術(shù)指導(dǎo)原則》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“指導(dǎo)原則”)。
 

　　單臂試驗(yàn)(single arm trial，SAT)是指設(shè)計(jì)為開(kāi)放，不設(shè)立平行對(duì)照組的一種臨床試驗(yàn)。在抗腫瘤新藥研發(fā)中，單 臂試驗(yàn)最初常用于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤新藥早期探索性 階段，通常采用最大耐受劑量(maximum tolerated dose，MTD) 作為試驗(yàn)藥的劑量選擇依據(jù)，利用單臂試驗(yàn)對(duì)研究人群和給 藥方案的有效性和安全性進(jìn)行早期探索，最終通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)來(lái)確證和評(píng)價(jià)新藥的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。
 

　　指導(dǎo)原則指出了單臂臨床試驗(yàn)的局限性，如人群差異、評(píng)估者/評(píng)估方法的差異、緩解率與生存獲益之間相關(guān)性的不確定以及臨床試驗(yàn)中其他因素的干擾等都可能影響SAT結(jié)果的可靠性。
 

　　指導(dǎo)原則明確采用 SAT 支持藥物上市的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，一般需要對(duì)以下情形綜合考量：
 

　　(一)研究人群無(wú)有效的治療選擇。SAT 的人群定義，即入排標(biāo)準(zhǔn)是否符合“無(wú)有效治療手 段的腫瘤患者 ”的基本要求，應(yīng)在遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng) (Investigational New Drug，IND)，或在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)前與 監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流時(shí)，予以明確和細(xì)化。在上市申請(qǐng) 前 ( pre-NDA)溝通交流 以及上市申請(qǐng)( New Drug Application，NDA)審評(píng)期間，監(jiān)管機(jī)構(gòu)還將逐例地梳理受試者既往治療史，以確保受試者符合“無(wú)有效治療手段的腫瘤患者”的身份。
 

　　(二)試驗(yàn)藥物作用機(jī)制明確。機(jī)制研究包括對(duì)于疾病致病機(jī)制和藥物作用機(jī)制兩個(gè)方面。
 

　　(三)適應(yīng)癥外部對(duì)照療效數(shù)據(jù)清晰。采用歷史對(duì)照的，在明確目標(biāo)人群后，應(yīng)確定目標(biāo)人群 的歷史對(duì)照數(shù)據(jù)。歷史對(duì)照數(shù)據(jù)應(yīng)來(lái)自高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)， 應(yīng)具備相近年代、相似疾病背景和足夠的樣本量等特點(diǎn)。數(shù) 據(jù)可來(lái)自單個(gè) RCT、系統(tǒng)回顧或 Meta 分析的結(jié)果，應(yīng)提供 分析并闡明歷史數(shù)據(jù)的可靠性。歷史對(duì)照數(shù)據(jù)也可以來(lái)自于 早先獲得的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，需考慮不同歷史時(shí)期對(duì)疾病的定 8 義、診斷、分類(lèi)、自然史、可用的治療手段和終點(diǎn)定義等對(duì) 可比性的影響。
 

　　(四)試驗(yàn)藥物有效性突出。
 

　　(五)安全性風(fēng)險(xiǎn)可控。
 

　　(六)罕見(jiàn)腫瘤。
 

　　對(duì)于其他關(guān)注的問(wèn)題，指導(dǎo)原則指出(一)探索最優(yōu)給藥策略、(二)關(guān)注緩解質(zhì)量、(三)對(duì)安全性的考量、(四)對(duì)聯(lián)合用藥的考量、(五)關(guān)注 IRC 的應(yīng)用、(六)關(guān)注伴隨診斷。
 

　　免責(zé)聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見(jiàn)，均不構(gòu)成對(duì)任何人的投資建議。