斑馬魚模型評價行為毒性【評價原理】

行為是動物毒性應激反應重要而敏感的指標，神經毒性往往會導致機體行為表現(xiàn)異常。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，神經系統(tǒng)形成過程和發(fā)育機制與人類高度相似，且對于藥物的反應也有著高度相似性。斑馬魚對藥物行為毒性的預測準確性高，同時兼具快速、高效、經濟的優(yōu)點。

我們評價斑馬魚行為毒性有4個指標：1.行為學；2.中樞神經凋亡細胞熒光信號強度；3. 外周運動神經長度；4. 腦變性發(fā)生率。

斑馬魚模型評價行為毒性【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內）。

服用/注射藥物一段時間后，我們觀察斑馬魚的運動行為，通過熒光染色觀察中樞神經凋亡細胞，也可以利用轉基因運動神經綠色熒光NBT品系斑馬魚觀察外周運動神經長度，同時可以觀察腦變性發(fā)生率。

【結果展示】

圖1. 斑馬魚行為毒性運動軌跡圖

可以看到，服用/注射供試品組斑馬魚運動明顯減少。

圖2. 斑馬魚中樞神經凋亡細胞表型圖

黃色虛線框內為中樞神經分析區(qū)域，綠色熒光小點為凋亡細胞

可以看到，服用/注射供試品組斑馬魚中樞神經細胞凋亡明顯增加。

圖3. 斑馬魚外周運動神經表型圖

可以看到，服用/注射供試品組斑馬魚外周運動神經明顯縮短。

圖4. 斑馬魚腦變性表型圖

可以看到，服用/注射供試品組斑馬魚腦部變性呈黑色。

【評價結論】

1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用/注射供試品組的斑馬魚運動明顯減少，中樞神經細胞凋亡增加，外周運動神經縮短且腦變性發(fā)生率增加，與正常對照組存在明顯的差別。

2.本實驗證實了該供試品對斑馬魚有行為毒性。