TPX-0005 1802220-02-5

TPX-0005是一種新型的ALK/ROS1/TRK抑制劑，對(duì)WT ALK、ALK(G1202R)、ALK(L1196M)的IC50分別為1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM；同時(shí)也是一種有效的SRC抑制劑，IC50為5.3 nM。

TPX-0005 1802220-02-5

TPX-0005是一種具有口服活性的ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，抑制ALK、ROS1、TRKA、TRKB和TRKC重組激酶以及其相應(yīng)的臨床耐藥突變體。在許多人類癌細(xì)胞系和工程類穩(wěn)定表達(dá)致癌基因或其突變體的細(xì)胞系中，亞納摩爾或第濃度的納摩爾級(jí)別的TPX-0005能有效發(fā)揮其抗增殖活性，伴隨著對(duì)靶標(biāo)磷酸化的抑制和使其下游效應(yīng)分子如ERK、AKT和STAT3失活。TPX-0005在傷口愈合實(shí)驗(yàn)中，抑制H2228細(xì)胞的遷移。它不僅能夠抑制野生型和大部分ALK突變體，還能克服原發(fā)耐藥性，通過抑制SRC抑制轉(zhuǎn)移性特征。