藥用級(jí)氟伐他汀鈉原料藥CP藥典標(biāo)準(zhǔn)

本品為（3RS，5SR，6E）-7-［3-（4-氟苯基）-1-（丙-2-基）吲哚-2-基］-3，5-二羥基庚-6-烯酸鈉。按無水物計(jì)算，含C₂₄H₂₅FNNaO₄應(yīng)為98.0%~102.0%。

【性狀】　本品為白色至淡黃色粉末或結(jié)晶性粉末，有強(qiáng)引濕性。

本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解。

【鑒別】　（1）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集1170圖）一致。必要時(shí)取本品與對(duì)照品各適量，分別加甲醇使溶解，避光蒸汽浴蒸干，105℃下烘干后取殘?jiān)鼫y(cè)定，應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致（通則0402）。

（3）本品顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)（通則0301）。

【檢查】堿度　取本品適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，立即依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為8.0~10.0。

吸光度　避光操作。取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在410nm的波長處測(cè)定吸光度，不得過0.08。

有關(guān)物質(zhì)　照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。避光操作。

溶液Ⅰ　取25%四甲基氫氧化銨溶液40ml，用水稀釋至1000ml，用85%磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.2。

溶液Ⅱ　乙腈-甲醇（40∶60）。

稀釋劑　溶液Ⅰ-溶液Ⅱ（54∶46）。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加稀釋劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

對(duì)照溶液　精密量取供試品溶液適量，用稀釋劑定量稀釋制成每1ml中約含1μg的溶液。

對(duì)照品溶液　精密稱取雜質(zhì)Ⅱ?qū)φ掌愤m量，加稀釋劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含雜質(zhì)Ⅱ0.5μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液　取氟伐他汀鈉約40mg，加稀釋劑20ml使溶解，加1mol/L鹽酸溶液2ml，放置30分鐘，加2mol/LNaOH溶液中和后，用稀釋劑稀釋制成每1ml中約含0.4mg的溶液。

靈敏度溶液　精密量取對(duì)照溶液適量，用稀釋劑定量稀釋制成每1ml中約含0.25μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm, 5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱），以溶液Ⅰ-溶液Ⅱ（87.5∶12.5）為流動(dòng)相A，溶液Ⅰ-溶液Ⅱ（12.5∶87.5）為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；柱溫35℃。除雜質(zhì)Ⅱ檢測(cè)波長為365nm外，檢測(cè)波長為305nm。進(jìn)樣體積20μl。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，適當(dāng)調(diào)節(jié)流速使氟伐他汀峰保留時(shí)間約為10分鐘，氟伐他汀峰與雜質(zhì)Ⅰ峰（相對(duì)保留時(shí)間約為1.1）之間的分離度應(yīng)大于1.4。靈敏度溶液色譜圖中，氟伐他汀峰峰高的信噪比應(yīng)不小于10。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)Ⅰ峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的4倍（0.8%）；雜質(zhì)Ⅱ按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.1%；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.1%）；除雜質(zhì)Ⅱ外，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的5倍（1.0%）。小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計(jì)。

殘留溶劑　照殘留溶劑（通則0861）測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。

水分　取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過4.0%。

重金屬　取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測(cè)定】　照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。避光操作。

供試品溶液　精密稱取本品適量，加稀釋劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

對(duì)照品溶液　精密稱取氟伐他汀鈉對(duì)照品適量，加稀釋劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

稀釋劑、系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件與系統(tǒng)適用性要求　除靈敏度要求外，見有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下，檢測(cè)波長為305nm。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

【類別】　血脂調(diào)節(jié)藥。

【貯藏】　遮光，25℃以下密封保存。

【制劑】　氟伐他汀鈉膠囊

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