藥用級酮康唑原料藥醫(yī)用藥典標準GMP認證

　　本品為（士）-順-1-乙?；?4[4-[[2-（2，4-二LV苯基）-2-（1-咪唑-1-甲基）-1，3-二氧戊-4-環(huán)基]甲氧基]苯基]P嗪。按干燥品計算，含C26H28Cl2N4O4不得少于99.0%。

　　【性狀】本品為類白色結晶性粉末；無臭。

　　本品在三LV甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。

　　熔點  本品的熔點（通則0612）為147～151℃。

　　【鑒別】（1）取本品約10mg，加0.1mol/L鹽酸溶液5ml，使溶解，加碘化鉍鉀試液數(shù)滴，即生成橙紅色沉淀。

　?。?）取本品約60mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液10ml溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，取適量，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在221nm與269nm的波長處有最大吸收，在276nm的波長處有一肩峰。

　?。?）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集677圖）一致。

　　【檢查】旋光度  取本品，精密稱定，加二氯甲烷溶解并定量稀釋制成每1ml中約含100mg的溶液，依法測定（通則0621），旋光度應為一0.1°至+0.l°。

　　三LV甲烷溶液的澄清度與顏色  取本品0.30g，加三LV甲烷10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯色，與橙黃色5號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

　　有關物質  照高效液相色譜法（通則0512）測定。

　　供試品溶液  取本品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中含10mg的溶液。

　　對照溶液  精密量取供試品溶液適量，用甲醇定量稀釋制成每1ml中含0.05mg的溶液。

　　系統(tǒng)適用性溶液  取酮康唑與鹽酸洛哌丁胺各5mg，置同一100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。

　　色譜條件  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（BDS，或效能相當色譜柱）；以0.34%硫酸氫四丁基銨溶液為流動相A，乙腈為流動相B，按下表進行梯度洗脫；檢測波長為220nm；進樣體積10μl。

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　　時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%）

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　　0                     95                  5

　　10                            50                  50

　　15                            50                  50

　　17                            95                   5

　　22                            95                   5

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　　系統(tǒng)適用性要求  系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，酮康唑峰的保留時間約為6分鐘，酮康唑峰與鹽酸洛哌丁胺峰的分離度應大于15。

　　測定法  精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

　　限度  供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（0.5%.），小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計。

　　干燥失重  取本品，在105℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

　　熾灼殘渣  取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

　　重金屬  取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

　　【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸40ml溶解后，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于26.57mg的C26H28Cl2N4O4。

　　【類別】抗真菌藥。

　　【貯藏】遮光，密封保存。

　　【制劑】（1）酮康唑乳膏（2）酮康唑洗劑（3）復方酮康唑乳膏

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