藥用級(jí)厄貝沙坦原料藥CP20藥典標(biāo)準(zhǔn)1kg起訂

　　本品為2-丁基-3-［4-［2-（1H-四氮唑-5-基）苯基］苯甲基］-1，3-二氮雜螺［4，4］壬-1-烯-4-酮。按干燥品計(jì)算，含C25H28N6O不得少于99.0%。

　　【生產(chǎn)要求】應(yīng)對(duì)生產(chǎn)工藝等進(jìn)行評(píng)估以確定形成遺傳毒性雜質(zhì)N，N-二甲基亞硝胺和N，N-二乙基亞硝胺等的可能性。必要時(shí)，應(yīng)釆用適宜的分析方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行分析，以確認(rèn)N，N-二甲基亞硝胺和N，N-二乙基亞硝胺等的含量符合我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)相關(guān)指導(dǎo)原則或ICH  M7指導(dǎo)原則的要求。

　　【性狀】本品為白色或類(lèi)白色粉末或結(jié)晶性粉末。

　　本品在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。

　　【鑒別】（1）取本品與厄貝沙坦對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中各約含50μg的溶液。照有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

　　（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集912圖）一致。

　　【檢查】氯化物   取本品1.25g，加水100ml，超聲，濾過(guò)，取續(xù)濾液40ml，依法檢查（通則0801），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液3.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.006%）。

　　硫酸鹽  取本品1.0g，加水50ml，超聲，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml，依法檢查（通則0802），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.020%）。

　　有關(guān)物質(zhì)  照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

　　供試品溶液  取本品，精密稱(chēng)定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

　　對(duì)照溶液  精密量取供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

　　對(duì)照品溶液  取雜質(zhì)I對(duì)照品，精密稱(chēng)定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1.5μg的溶液。

　　系統(tǒng)適用性溶液   取厄貝沙坦對(duì)照品與雜質(zhì)I對(duì)照品各適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.1mg的混合溶液。

　　色譜條件  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸溶液（取85%磷酸5.5ml，加水至950ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.2）-乙腈（62：38）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm；進(jìn)樣體積10μl。

　　系統(tǒng)適用性要求  系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為雜質(zhì)I峰、厄貝沙坦峰，雜質(zhì)I峰與厄貝沙坦峰的分離度應(yīng)大于2.0，理論板數(shù)按厄貝沙坦峰計(jì)算不低于2000。

　　測(cè)定法  精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍。

　　限度   供試品溶液的色譜圖中，如有與雜質(zhì)I峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.15%，其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%），雜質(zhì)總量不得過(guò)0.2%。

　　疊氮化物   照離子色譜法（通則0513）測(cè)定。

　　供試品溶液   取本品，精密稱(chēng)定，加90%甲醇溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液。

　　色譜條件  用陰離子交換色譜柱（lonPac  AS18柱，或效能相當(dāng)?shù)纳V柱）；檢測(cè)器為電導(dǎo)檢測(cè)器；檢測(cè)方式為抑制電導(dǎo)檢測(cè)；柱溫30℃；以氫氧化鉀溶液為淋洗液，按下表程序進(jìn)行分析柱濃度梯度洗脫；流速為每分鐘1.0ml；用閥切換在線基體消除法（見(jiàn)附2）對(duì)供試品溶液進(jìn)樣后在線處理；進(jìn)樣體積200μl。　

　　系統(tǒng)適用性要求  系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，疊氮根與溴離子及硝酸根的分離度應(yīng)大于1.5。

　　測(cè)定法  精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入離子色譜儀，記錄色譜圖。

　　限度   供試品溶液色譜圖中如顯疊氮化物峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.001%。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%（通則0831）。

　　熾灼殘?jiān)?nbsp;  取本品1.0g，依法檢查，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%（通則0841）。

　　重金屬   取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十。

　　【含量測(cè)定】取本品0.3g，精密稱(chēng)定，加冰醋酸20ml溶解后，加結(jié)晶紫指示劑1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于42.85mg的C25H28N6O。

　　【類(lèi)別】抗高血壓藥。

　　【制劑】（1）厄貝沙坦片（2）厄貝沙坦分散片 (3)厄貝沙坦膠囊

　　【貯藏】密封保存。

藥用級(jí)厄貝沙坦原料藥CP20藥典標(biāo)準(zhǔn)1kg起訂