APRPG修飾靶向載藥脂質(zhì)體APRPG-LPs

【中文名稱】

新生血管靶向肽APRPG修飾靶向載藥脂質(zhì)體

【英文名稱】

Targeted liposome coated with APRPG peptide

【純度】

95%以上

【保 存】

4℃保存

【規(guī)  格】

50mg，10mg/ml

【產(chǎn)品特性】

APRPG(Ala-Pro-Arg-Pro-Gly)， 能夠特異性作用于 腫瘤的新生血管部位， 可以作為探針主動靶向于新 生血管。 APRPG  修飾的脂質(zhì)體有利于將包裹的藥 物遞送到血管生成脈管系統(tǒng)。

Maeda 等[7]分離出了 APRPG 五肽，它能夠特 異性結(jié)合于腫瘤新生血管部位。體內(nèi)實驗表明， APRPG 修飾的包載 DOX 的脂質(zhì)體可以高度特異 性地積聚在腫瘤組織， 顯著抑制腫瘤生長，延長 存活時間(達到 74  d)，具有顯著的抗腫瘤活性。 用 APRPG   修飾 的脂質(zhì)體穩(wěn)定，大小在 120~ 170 nm 且近中性，在血中無明顯聚集。采用熒光 標記的磷脂分子 N-4-硝基苯并-2- 乙二酸-1，3-二唑 磷脂酰乙醇胺(N-4-Nitrobenzo-2-Oxa-1 ，3-Diazole Phosphatidylethanolamine ，簡稱為 NBD-PE) 檢測 APRPG  修飾的脂質(zhì)體的細胞親和力。結(jié)果顯示： APRPG  修飾的脂質(zhì)體對血管內(nèi)皮生長因子高表達 的人臍靜脈內(nèi)皮細胞具有顯著的親和力， NBD-PE 的量為 58  ng；而對于不表達血管內(nèi)皮生長因子的 結(jié)腸癌細胞 C26 NL17 則幾乎沒有親和力， NBD-PE 的量僅為 6 ng。腫瘤新生血管是腫瘤生長、增殖、 轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵性因素，應(yīng)用 APRPG 修飾的脂質(zhì)體針 對腫瘤新生血管進行的抗腫瘤血管新生療法幾乎可以主動靶向到所有的實體瘤， 而且不會產(chǎn)生藥物耐受，是一種新型、高效的抗腫瘤方法。

Katanasaka  等[8]利用噬菌體展示肽程序庫鑒定 出一種血管生成復(fù)位肽 APRPG，設(shè)計并確認了 APRPG-聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)修飾的 脂質(zhì)體血管生成抑制劑。將一種血管內(nèi)皮生長因子 受體(vascular  endothelial  growth  factor  receptors ， VEGFR)酪an酸激酶抑制劑 SU1498  包裹于脂質(zhì)體 中，制備得到了 APRPG-PEG  修飾脂質(zhì)體化的 SU1498(APRPG-PEG-Lip-SU1498)  。 結(jié) 果 發(fā) 現(xiàn) APRPG-PEG-Lip-SU1498  不僅能夠 抑制體外由 VEGF 刺激引起的的內(nèi)皮細胞增殖， 而且能顯著降 低患有結(jié)腸癌的小鼠體內(nèi) Colon26 NL-17 細胞腫瘤 微血管的密度， 延長小鼠存活時間。實驗結(jié)果表明， APRPG-PEG-Lip-SU1498 可以將 SU1498 有效地遞 送到腫瘤血管生成內(nèi)皮細胞， 進而抑制腫瘤誘導(dǎo)的 血管生成。因此， 靶向于腫瘤新生血管的脂質(zhì)體可 以作為血管生成抑制劑的有效載體， 應(yīng)用于抗腫瘤 血管新生療法。

Asai  等[9]制備了化liao藥物 2′-C-氰基-2′-脫氧-1  -β-D- 阿拉伯 - 戊呋喃糖基胞嘧啶 (2′-C-cyano-2′-  deoxy-1-β-D-arabino-pentofuranosylcytosine，CNDAC) 的磷脂衍生物 DPP-CNDAC 脂質(zhì)體， 用 APRPG 和 PEG  進行修飾，得到 APRPG-PEG  修飾的 DPP  -CNDAC  脂質(zhì)體(LipCNDAC/APRPG-PEG)。激光 掃描顯微觀測結(jié)果顯示，LipCNDAC/APRPG-PEG  可以大幅度誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，而 PEG  修飾的 DPP-CNDAC  脂質(zhì)體(LipCNDAC/PEG) 卻無此作 用。與 LipCNDAC/PEG 相比， LipCNDAC/APRPG  -PEG  能更有效地抑制腫瘤生長，從而延長小鼠的 壽命。該研究表明， APRPG  修飾的脂質(zhì)體可以作 為一種有效的主動藥物遞送系統(tǒng)應(yīng)用于抗腫瘤血 管新生療法.

APRPG修飾靶向載藥脂質(zhì)體APRPG-LPs

APRPG修飾靶向載藥脂質(zhì)體APRPG-LPs

納米顆粒的制備項目（包含但不僅限于）

聚合物膠束

脂質(zhì)納米粒（LNP）

脂質(zhì)體

水凝膠

聚合物納米粒

白蛋白納米粒

納米乳

納米金/銀

納米石墨烯

水凝膠

量子點

四氧化三鐵納米顆粒

二氧化硅納米顆粒和介孔硅

上轉(zhuǎn)換納米顆粒

稀土納米顆粒

氧化錳納米顆粒

氧化鉿納米顆粒

微球

微/納氣泡

樹枝狀大分子