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隨著分子醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)治療的發(fā)展，藥物遞送系統(tǒng)的智能化與靶向化成為突破治療瓶頸的關(guān)鍵。脂質(zhì)體（Liposome）與脂質(zhì)納米顆粒（LNP）作為當(dāng)前最-成-熟的藥物載體，廣泛應(yīng)用于 核酸藥物、抗腫瘤藥物、疫苗及蛋白質(zhì)遞送。然而，傳統(tǒng)載體在體內(nèi)仍存在 靶向性不足、遞送效率有限 的挑戰(zhàn)。

 

為解決這一問(wèn)題，研究者們引入了 小麥胚芽凝集素（Wheat Germ Agglutinin, WGA），通過(guò)其獨(dú)特的糖鏈識(shí)別能力，為脂質(zhì)體/LNP 賦予了新的功能。

 

小麥胚芽凝集素（WGA）的背景

小麥胚芽凝集素是一類來(lái)源于植物的小分子凝集素蛋白，最-早在小麥胚芽中分離得到，因此得名。它廣泛用于 糖鏈識(shí)別、細(xì)胞生物學(xué)研究和藥物遞送系統(tǒng)，因其對(duì)多種細(xì)胞表面糖鏈結(jié)構(gòu)具有高度親和力而備受關(guān)注。

 

WGA 的功能特點(diǎn)

糖鏈識(shí)別特異性

· WGA 能夠特異性結(jié)合 N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc） 與 唾液酸殘基。

· 這些糖基在 癌細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞 表面分布豐富，為 WGA 提供了天然的靶點(diǎn)。

促進(jìn)跨膜與細(xì)胞攝取

· 結(jié)合后可觸發(fā) 受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，顯著提高脂質(zhì)體/LNP 被細(xì)胞攝取的效率。

· 尤其適用于 難以進(jìn)入的細(xì)胞類型（如神經(jīng)元或腫瘤細(xì)胞）。

組織穿透能力

· WGA 具有一定的 跨上皮屏障和血腦屏障（BBB）穿透潛力，在 口服遞送、腦部給藥 等方向具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

安全性與可修飾性

· WGA 屬于非免疫性糖結(jié)合蛋白，相對(duì)安全。

· 可通過(guò)化學(xué)偶聯(lián)、點(diǎn)擊化學(xué)等方式穩(wěn)定修飾于脂質(zhì)體或 LNP 表面，制備工藝成熟。

 

WGA 修飾脂質(zhì)體/LNP 的作用

增強(qiáng)靶向性：利用 WGA 與糖鏈的高親和性，脂質(zhì)體/LNP 能夠選擇性結(jié)合癌細(xì)胞或特定組織。

提升遞送效率：通過(guò)受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，提高小分子藥物、蛋白質(zhì)及核酸藥物進(jìn)入細(xì)胞的效率。

改善藥物穩(wěn)定性：在靶細(xì)胞表面滯留時(shí)間更長(zhǎng)，提高局部藥物濃度。

擴(kuò)展應(yīng)用場(chǎng)景：尤其在 腫瘤治療、基因治療、疫苗遞送、神經(jīng)系統(tǒng)疾病 中展現(xiàn)巨大潛力。

 

小麥胚芽凝集素（WGA）憑借 糖鏈識(shí)別、受體介導(dǎo)內(nèi)吞、跨屏障能力 等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，為脂質(zhì)體/LNP 的功能化修飾提供了強(qiáng)有力的工具。