齊一生物科技（上海）有限公司
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2016年11月7日，美國(guó)科學(xué)院院刊（PNAS）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所何勇寧研究組的研究論文“Keratin mediates the recognition of apoptotic and necrotic cells through dendritic cell receptor DEC205/CD205”，揭示了免疫受體DEC205/CD205通過結(jié)合細(xì)胞角蛋白識(shí)別死亡細(xì)胞的分子機(jī)制。
人體每天有大量細(xì)胞死亡，對(duì)死亡細(xì)胞的識(shí)別和清理是維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)和避免自身免疫等疾病所*的，也是免疫系統(tǒng)的重要功能之一，通常由樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞參與完成。吞噬細(xì)胞對(duì)死亡細(xì)胞的識(shí)別需要通過其表面受體分子來實(shí)現(xiàn)。DEC205（CD205）是樹突狀細(xì)胞的主要標(biāo)志物和胞吞受體之一，并被廣泛用于免疫療法中。但目前對(duì)它的功能了解卻非常有限，自該受體1995年被發(fā)現(xiàn)以來，其細(xì)胞配體一直未被找到。課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)，DEC205的胞外部分在酸性條件和堿性條件下呈現(xiàn)不同的構(gòu)象，而這種構(gòu)象變化與其功能直接相關(guān)。DEC205僅在酸性條件下特異性識(shí)別凋亡壞死細(xì)胞，從而揭示了其作為死亡細(xì)胞受體的功能（PNAS，2015）。但DEC205是如何識(shí)別死亡細(xì)胞的，其機(jī)制仍然不清楚。
在本項(xiàng)工作中，曹龍興等研究人員在前期結(jié)果的基礎(chǔ)上，通過一系列的生物化學(xué)和生物物理學(xué)實(shí)驗(yàn)，尋找人源DEC205在細(xì)胞上的配體。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，角蛋白（keratins）是DEC205的內(nèi)源性配體。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，人源DEC205分子可以在酸性條件下通過其N端結(jié)構(gòu)域特異性識(shí)別角蛋白的C端結(jié)構(gòu)域。角蛋白是細(xì)胞骨架的重要組成部分，通?？梢孕纬衫w維狀的中間絲參與維持細(xì)胞的形態(tài)和力學(xué)特性，但角蛋白的其它學(xué)角色并不十分清楚。這項(xiàng)工作表明，角蛋白不僅在維持細(xì)胞和組織的結(jié)構(gòu)上有重要作用，也可以作為細(xì)胞死亡的標(biāo)志物被免疫系統(tǒng)識(shí)別，并介導(dǎo)一條依賴酸堿性的死亡細(xì)胞識(shí)別清理通路。另外，角蛋白和腫瘤之間也存在著密切，并被用于多種腫瘤的臨床診斷。因此，DEC205作為角蛋白受體這一發(fā)現(xiàn)也為腫瘤及相關(guān)疾病的診療提供了新思路。
該研究得到了中科院、科技部和基金委的經(jīng)費(fèi)支持，以及國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）多個(gè)技術(shù)系統(tǒng)的大力協(xié)助。
角蛋白通過DEC205介導(dǎo)死亡細(xì)胞的識(shí)別
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