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包括食管癌在內(nèi)的諸多惡性腫瘤都有男性高發(fā)并且預(yù)后更差的特點(diǎn)，但這種性別差異背后的機(jī)制一直是個(gè)迷，在臨床上缺乏針對(duì)性的個(gè)體化防治方案。來(lái)自汕頭大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)雄性激素受體AR信號(hào)通路在不良生活方式導(dǎo)致的腫瘤持續(xù)炎癥反應(yīng)中起重要調(diào)節(jié)作用，這一成果從一個(gè)角度揭開(kāi)了食管癌性別差異之謎，為生活行為因素與體內(nèi)基因互作在癌癥中的重要性提供了新證據(jù)，為個(gè)性化預(yù)防和干預(yù)食管癌提供了新的選擇。
這一研究成果公布在11月1日的The Journal Pathology雜志上，領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是汕頭大學(xué)腫瘤研究中心主任張灝教授，合作單位包括華東師范大學(xué)上海重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，美國(guó)Baylor醫(yī)學(xué)院分子細(xì)胞生物學(xué)系李曉濤教授課題組等。張教授在腫瘤轉(zhuǎn)化研究方面近年來(lái)取得了不少重要成果。
食管癌是消化道高發(fā)惡性腫瘤之一，占*癌癥死亡原因的前六位。我國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家，患者人數(shù)占*的一半以上。目前食管癌缺乏相應(yīng)的靶向藥物和特異診斷標(biāo)志物，5年生存率僅為20~40%。食管癌特點(diǎn)之一是在男性高發(fā)并且預(yù)后比女性更差。事實(shí)上諸多腫瘤如肝癌，胃癌，食管癌等均表現(xiàn)為男高女低。這一問(wèn)題是臨床和基礎(chǔ)相關(guān)領(lǐng)域長(zhǎng)期令人關(guān)注，并且一直沒(méi)有解開(kāi)的謎。
汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院張灝教授課題組通過(guò)對(duì)多個(gè)病人樣本進(jìn)行隊(duì)列生存分析后發(fā)現(xiàn)吸煙病人的AR表達(dá)水平與預(yù)后密切相關(guān)，同時(shí)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明AR表達(dá)異常能夠促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展。
鑒于吸煙等男性為主的生活行為方式可以導(dǎo)致細(xì)胞慢性炎癥反應(yīng)，研究人員通過(guò)芯片篩選，生物信息學(xué)分析和分子生物學(xué)等發(fā)現(xiàn)炎癥因子IL-6是受AR轉(zhuǎn)錄調(diào)控的新的靶基因。
之后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)AR和IL-6形成反饋環(huán)，通過(guò)反復(fù)互作持續(xù)激活STAT3等癌基因通路進(jìn)而促進(jìn)腫瘤。說(shuō)明AR在吸煙等生活行為方式導(dǎo)致的癌癥相關(guān)不可逆炎癥中起介導(dǎo)和橋梁作用。
這項(xiàng)研究從一個(gè)角度揭開(kāi)了食管癌性別差異之謎，為生活行為因素與體內(nèi)基因互作在癌癥中的重要性提供了新證據(jù)，為個(gè)性化預(yù)防和干預(yù)食管癌提供了新的選擇。
個(gè)人簡(jiǎn)介
張灝
男， 教授，博士生導(dǎo)師，汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)，腫瘤研究中心主任。1984 年畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系， 獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位； 1987 年獲中國(guó)醫(yī)科大學(xué)獲臨床內(nèi)科內(nèi)分泌學(xué)碩士學(xué)位； 留校后一直從事內(nèi)科和內(nèi)分泌代謝疾病的臨床診治， 歷任住院醫(yī)師， 總住院醫(yī)師和主治醫(yī)師。
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