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包括食管癌在內(nèi)的諸多惡性腫瘤都有男性高發(fā)并且預(yù)后更差的特點，但這種性別差異背后的機制一直是個迷，在臨床上缺乏針對性的個體化防治方案。來自汕頭大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)雄性激素受體AR信號通路在不良生活方式導(dǎo)致的腫瘤持續(xù)炎癥反應(yīng)中起重要調(diào)節(jié)作用，這一成果從一個角度揭開了食管癌性別差異之謎，為生活行為因素與體內(nèi)基因互作在癌癥中的重要性提供了新證據(jù)，為個性化預(yù)防和干預(yù)食管癌提供了新的選擇。
這一研究成果公布在11月1日的The Journal Pathology雜志上，領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是汕頭大學(xué)腫瘤研究中心主任張灝教授，合作單位包括華東師范大學(xué)上海重點實驗室，美國Baylor醫(yī)學(xué)院分子細胞生物學(xué)系李曉濤教授課題組等。張教授在腫瘤轉(zhuǎn)化研究方面近年來取得了不少重要成果。
食管癌是消化道高發(fā)惡性腫瘤之一，占*癌癥死亡原因的前六位。我國是食管癌高發(fā)國家，患者人數(shù)占*的一半以上。目前食管癌缺乏相應(yīng)的靶向藥物和特異診斷標(biāo)志物，5年生存率僅為20~40%。食管癌特點之一是在男性高發(fā)并且預(yù)后比女性更差。事實上諸多腫瘤如肝癌，胃癌，食管癌等均表現(xiàn)為男高女低。這一問題是臨床和基礎(chǔ)相關(guān)領(lǐng)域長期令人關(guān)注，并且一直沒有解開的謎。
汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院張灝教授課題組通過對多個病人樣本進行隊列生存分析后發(fā)現(xiàn)吸煙病人的AR表達水平與預(yù)后密切相關(guān)，同時體外和體內(nèi)實驗表明AR表達異常能夠促進腫瘤生長和進展。
鑒于吸煙等男性為主的生活行為方式可以導(dǎo)致細胞慢性炎癥反應(yīng)，研究人員通過芯片篩選，生物信息學(xué)分析和分子生物學(xué)等發(fā)現(xiàn)炎癥因子IL-6是受AR轉(zhuǎn)錄調(diào)控的新的靶基因。
之后進一步發(fā)現(xiàn)AR和IL-6形成反饋環(huán)，通過反復(fù)互作持續(xù)激活STAT3等癌基因通路進而促進腫瘤。說明AR在吸煙等生活行為方式導(dǎo)致的癌癥相關(guān)不可逆炎癥中起介導(dǎo)和橋梁作用。
這項研究從一個角度揭開了食管癌性別差異之謎，為生活行為因素與體內(nèi)基因互作在癌癥中的重要性提供了新證據(jù)，為個性化預(yù)防和干預(yù)食管癌提供了新的選擇。
個人簡介
張灝
男， 教授，博士生導(dǎo)師，汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院副院長，腫瘤研究中心主任。1984 年畢業(yè)于中國醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系， 獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位； 1987 年獲中國醫(yī)科大學(xué)獲臨床內(nèi)科內(nèi)分泌學(xué)碩士學(xué)位； 留校后一直從事內(nèi)科和內(nèi)分泌代謝疾病的臨床診治， 歷任住院醫(yī)師， 總住院醫(yī)師和主治醫(yī)師。
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