
嚴(yán)重的膿毒癥往往導(dǎo)致多器官功能障礙,骨髓是常見的受累器官,常表現(xiàn)為血小板的降低。2016年6月發(fā)表在《Blood》的一項(xiàng)由荷蘭和德國(guó)科學(xué)家進(jìn)行的研究表明,重癥膿毒癥患者中,血小板減少癥與失調(diào)的宿主反應(yīng)相關(guān)。
臨床前研究已經(jīng)表明,膿毒癥期間,血小板會(huì)影響宿主反應(yīng)。研究人員旨在評(píng)估膿毒癥患者血小板減少癥住院期間的臨床表現(xiàn)、結(jié)局和宿主反應(yīng)。
931名持續(xù)性膿毒癥患者在入住到重癥監(jiān)護(hù)單元(ICU)時(shí)根據(jù)血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行分級(jí)(非常低,<50×109/L;中度低,50×109~99×109/L;低:100×109~149×109/L;正常:150×109~399×109/L)。血小板計(jì)數(shù)<50×109/L和50×109~99×109/L的膿毒癥患者表現(xiàn)為較高的急性慢性健康估測(cè)評(píng)分和更嚴(yán)重的休克。兩種水平的血小板減少癥都與30天死亡率的增加獨(dú)立相關(guān)(風(fēng)險(xiǎn)比及其95%可信區(qū)間分別為2.00(1.32~3.05)和1.72(1.22~2.44))。為了考慮除血小板計(jì)數(shù)外的基線差異,在檢測(cè)了血小板減少癥和宿主反應(yīng)之間的關(guān)系后,研究人員進(jìn)行了傾向匹配,例如通過檢測(cè)指示為膿毒癥發(fā)病機(jī)制中涉及的通路激活和/或失調(diào)的17個(gè)血漿生物標(biāo)志物進(jìn)行評(píng)估,或通過全基因組血液白細(xì)胞表達(dá)譜進(jìn)行評(píng)估。傾向匹配隊(duì)列中,血小板計(jì)數(shù)<50×109/L與細(xì)胞因子水平的增加和內(nèi)皮細(xì)胞激活的加強(qiáng)相關(guān)。所有血小板減少的組都表現(xiàn)出血管完整性受損的證據(jù),而兩組的凝血激活相似。血液微陣列分析提示,血小板計(jì)數(shù)<50×109/L的膿毒癥患者具有不同的基因表達(dá)模式,表明白細(xì)胞粘附和滲出信號(hào)降低,以及代償信號(hào)的增加。
這些數(shù)據(jù)表明,血小板減少癥的住院與膿毒癥期間死亡率的增加和更多干擾的宿主反應(yīng)相關(guān),獨(dú)立于疾病嚴(yán)重程度,因此為血小板在嚴(yán)重感染中作用的動(dòng)物研究提供了臨床有效性。


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