目前已有一些研究已經(jīng)證實質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)與急性間質(zhì)性腎炎相關(guān),但其與慢性腎病之間的相關(guān)性研究還較少。2016年2月,發(fā)表在《JAMA Intern Med》上的一項研究顯示,PPIs使用還與較高的慢性腎病(CKD)風(fēng)險相關(guān)。PPIs歷來被認為是非常安全的藥物,這些研究結(jié)果將挑戰(zhàn)這些觀點。
重要性:質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)是zui常使用的藥物之一,并且已經(jīng)證實與急性間質(zhì)性腎炎相關(guān)。但PPI使用和慢性腎病(CKD)之間的相關(guān)性還知之甚少。
目的:在一個基于人群的隊列中定量分析PPI使用和CKD發(fā)生率之間的相關(guān)性。
設(shè)計、環(huán)境和受試者:對社區(qū)動脈粥樣硬化風(fēng)險研究中估算腎小球濾過率至少為60 mL/min/1.73 m2的10482名受試者自1996年2月1日至1999年1月30日期間基線就診并隨訪至2011年12月31日。數(shù)據(jù)分析時間為2015年5月至2015年10月。在蓋*健康系統(tǒng)中估算腎小球濾過率至少為60 mL/min/1.73 m2的248751名患者的管理隊列中,該研究結(jié)果得到了復(fù)制。
暴露:在社區(qū)動脈粥樣硬化風(fēng)險研究中,自我報告PPI使用或蓋*健康系統(tǒng)復(fù)制隊列中門診患者PPI處方。組胺2(H2)受體拮抗劑被做為陰性對照和活性對照。
主要結(jié)局和測試:社區(qū)動脈粥樣硬化風(fēng)險研究中,發(fā)生CKD使用出院時或死亡時的診斷代碼,在蓋*健康系統(tǒng)復(fù)制隊列中使用持續(xù)門診患者腎小球濾過率低于60 mL/min/1.73 m2。
結(jié)果:在社區(qū)動脈粥樣硬化風(fēng)險研究的10482名受試者中,平均(SD)年齡為63.0(5.6)歲,43.9%為男性。與未使用者相比,PPI使用者更多為白人、肥胖并服用降壓藥。在未校正分析中PPIs與發(fā)生CKD相關(guān)(危險比[HR],1.45;95%CI,1.11~1.90);在校正人口學(xué)特征、社會經(jīng)濟和臨床變量的分析中也相關(guān)(HR,1.50;95%CI,1.14~1.96);在PPI長久使用作為時變變量的分析中仍相關(guān)(校正HR,1.35;95%CI,1.17~1.55)。當基線PPI使用者直接同H2受體拮抗劑使用者(校正HR,1.39;95%CI,1.01~1.91)和傾向得分匹配的未使用者(HR,1.76;95%CI,1.13~2.74)相比,相關(guān)性仍存在。在蓋*健康系統(tǒng)復(fù)制隊列中,所有分析中PPI使用均與CKD相關(guān),包括一項時間變化新使用者設(shè)計(校正HR,1.24;95%CI,1.20~1.28)。同每日1次用藥(校正HR,1.15;95%CI,1.09~1.21)相比,每日2次PPI用藥(校正HR,1.46;95%CI,1.28~1.67)與較高的風(fēng)險相關(guān)。
結(jié)論:PPIs使用與較高的CKD風(fēng)險相關(guān)。未來研究應(yīng)該評估是否應(yīng)限制PPI使用來降低CKD的發(fā)病率。


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