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目前已有一些研究已經(jīng)證實(shí)質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）與急性間質(zhì)性腎炎相關(guān)，但其與慢性腎病之間的相關(guān)性研究還較少。2016年2月，發(fā)表在《JAMA Intern Med》上的一項(xiàng)研究顯示，PPIs使用還與較高的慢性腎病(CKD)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。PPIs歷來被認(rèn)為是非常安全的藥物，這些研究結(jié)果將挑戰(zhàn)這些觀點(diǎn)。
重要性：質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）是zui常使用的藥物之一，并且已經(jīng)證實(shí)與急性間質(zhì)性腎炎相關(guān)。但PPI使用和慢性腎病（CKD）之間的相關(guān)性還知之甚少。
目的：在一個(gè)基于人群的隊(duì)列中定量分析PPI使用和CKD發(fā)生率之間的相關(guān)性。
設(shè)計(jì)、環(huán)境和受試者：對社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)研究中估算腎小球?yàn)V過率至少為60 mL/min/1.73 m2的10482名受試者自1996年2月1日至1999年1月30日期間基線就診并隨訪至2011年12月31日。數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2015年5月至2015年10月。在蓋*健康系統(tǒng)中估算腎小球?yàn)V過率至少為60 mL/min/1.73 m2的248751名患者的管理隊(duì)列中，該研究結(jié)果得到了復(fù)制。
暴露：在社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)研究中，自我報(bào)告PPI使用或蓋*健康系統(tǒng)復(fù)制隊(duì)列中門診患者PPI處方。組胺2（H2）受體拮抗劑被做為陰性對照和活性對照。
主要結(jié)局和測試：社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)研究中，發(fā)生CKD使用出院時(shí)或死亡時(shí)的診斷代碼，在蓋*健康系統(tǒng)復(fù)制隊(duì)列中使用持續(xù)門診患者腎小球?yàn)V過率低于60 mL/min/1.73 m2。
結(jié)果：在社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)研究的10482名受試者中，平均（SD）年齡為63.0（5.6）歲，43.9%為男性。與未使用者相比，PPI使用者更多為白人、肥胖并服用降壓藥。在未校正分析中PPIs與發(fā)生CKD相關(guān)（危險(xiǎn)比[HR]，1.45；95%CI，1.11～1.90）；在校正人口學(xué)特征、社會(huì)經(jīng)濟(jì)和臨床變量的分析中也相關(guān)（HR，1.50；95%CI，1.14～1.96）；在PPI長久使用作為時(shí)變變量的分析中仍相關(guān)（校正HR，1.35；95%CI，1.17～1.55）。當(dāng)基線PPI使用者直接同H2受體拮抗劑使用者（校正HR，1.39；95%CI，1.01～1.91）和傾向得分匹配的未使用者（HR，1.76；95%CI，1.13～2.74）相比，相關(guān)性仍存在。在蓋*健康系統(tǒng)復(fù)制隊(duì)列中，所有分析中PPI使用均與CKD相關(guān)，包括一項(xiàng)時(shí)間變化新使用者設(shè)計(jì)（校正HR，1.24；95%CI，1.20～1.28）。同每日1次用藥（校正HR，1.15；95%CI，1.09～1.21）相比，每日2次PPI用藥（校正HR，1.46；95%CI，1.28～1.67）與較高的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
結(jié)論：PPIs使用與較高的CKD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。未來研究應(yīng)該評估是否應(yīng)限制PPI使用來降低CKD的發(fā)病率。
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