久久亚洲精品天码av,午夜福利屄插穴,午夜福利视频91,亚欧美爽爽爽爽爽,亚洲欧美日韩色色图片,青青操在线观看,精品天堂麻豆av,无码av东京热,婷婷成人亚洲少妇

對(duì)無(wú)論是否使用過(guò)ALK抑制劑的進(jìn)展期ALK(+)NSCLC患者，I期ASCEND-1試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)顯示，Ceritinib在包括顱內(nèi)病變的臨床治療中表現(xiàn)出較高的反應(yīng)率。這一臨床研究結(jié)果2016年3月10日在線發(fā)表于Lancet Oncology雜志。

ALK是一種間變性淋巴瘤激酶，大約3-5%的非小細(xì)胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC）出現(xiàn)ALK重排，此類肺癌對(duì)酪氨酸激酶抑制劑（如克唑替尼）有較強(qiáng)的敏感性。然而，在腫瘤治療過(guò)程中不可避免地出現(xiàn)藥物抵抗，這一現(xiàn)象常發(fā)生于腦轉(zhuǎn)移灶。在體外，Ceritinib表現(xiàn)出比克唑替尼更強(qiáng)的ALK抑制能力；在體內(nèi)，Ceritinib更容易穿過(guò)血腦屏障，且對(duì)克唑替尼抵抗的患者有一定的臨床療效。

主要研究?jī)?nèi)容

ASCEND-1是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的I期臨床研究，涵蓋了歐洲、北美、亞太共11個(gè)國(guó)家的20個(gè)醫(yī)學(xué)研究中心。

主要「入組」標(biāo)準(zhǔn)： 

▽年齡≥18歲

▽ALK基因重排

▽存在局部晚期或轉(zhuǎn)移性病變

▽接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療

▽ECOG體能狀態(tài)評(píng)分0-2

▽足夠的氣管功能和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)

▽預(yù)期生存時(shí)間>12周

▽根據(jù)RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)zui少有一項(xiàng)可測(cè)量指標(biāo)

▽可伴有經(jīng)治或未經(jīng)治的無(wú)癥狀穩(wěn)定（>4周）CNS疾病

▽可伴有除肺部外其他部位的原發(fā)腫瘤

主要「排除」標(biāo)準(zhǔn)：

▽Ceritinib治療前（1-4周）或治療期間存在化療、生物治療或其他研究性藥物治療史

▽伴無(wú)法解決惡心、嘔吐、腹瀉（按照CTCAE標(biāo)準(zhǔn)2級(jí)或2級(jí)以上）

▽胃腸功能損害

▽胰腺炎病史

▽肝臟疾病

▽HIV陽(yáng)性

▽明顯的心臟疾病

▽曾經(jīng)或現(xiàn)在有第二腫瘤

▽伴癥狀性不穩(wěn)定CNS疾病

ECOG：美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group）

RECIST：實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）

CNS：中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System）

CTCAE：通用不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（Common Terminology Criteria for Adverse Events）

研究時(shí)間范圍自2011年1月至2013年7月，經(jīng)過(guò)篩選zui終納入246例NSCLC患者。該研究前期已確定Ceritinib的zui大耐受劑量（Maximum Tolerated Dose, MTD）為750 mg/日，詳細(xì)內(nèi)容點(diǎn)擊此處：Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer

2016年的數(shù)據(jù)更新面向所有在劑量遞增和范圍擴(kuò)大期按推薦劑量750 mg/日口服Ceritinib的患者。本次報(bào)道主要集中在藥物的總體反應(yīng)、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存等方面。探索性分析主要為獨(dú)立神經(jīng)放射學(xué)家對(duì)穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)病變活動(dòng)的回顧性分析。臨床試驗(yàn)在ClinicalTrials.gov的注冊(cè)號(hào)為NCT01283516。

主要研究結(jié)果

ALKi：ALK抑制劑（ALK Inhibitors） 

曾用過(guò)ALKi藥物的患者使用的均是克唑替尼，其中5例還在使用克唑替尼后接受了Alectinib治療。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止于2014年4月，中位隨訪時(shí)間11.1月。至少采用一種影像學(xué)檢查方法（MRI或CT）檢查腦部，246例患者共確診腦轉(zhuǎn)移94例，其中36例（25例接受腦部放療、11未接受腦部放療）存在可測(cè)量病變。ALK(+) NSCLC患者接受Ceritinib治療后治療效果評(píng)估和不良反應(yīng)分別見表2、表3。

表2. Ceritinib治療ALK(+) NSCLC患者療效評(píng)估

表3. Ceritinib治療ALK(+) NSCLC患者主要不良反應(yīng)

在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中，兩例患者因不良反應(yīng)死亡，其中一例死于間質(zhì)性肺部疾病，另一例死于感染和缺血性肝炎相關(guān)多器官功能衰竭。

I期ASCEND-1臨床試驗(yàn)分析了Ceritinib治療后的全身反應(yīng)，研究數(shù)據(jù)表明，無(wú)論是否曾接受克唑替尼治療，ALK(+) NSCLC患者均可從Ceritinib中臨床獲益。一項(xiàng)Ⅱ期驗(yàn)證性臨床研究正在進(jìn)行中，這項(xiàng)研究將會(huì)評(píng)估Ceritinib在伴腦或軟腦膜轉(zhuǎn)移的ALK(+) NSCLC患者中的治療效果。

編譯自：Matthew Stenger. Update of ASCEND-1 Trial Shows Ceritinib Highly Active in ALK-Rearranged NSCLC, 

Including Intracranial Disease. March 21 2016. ascopost.com