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一項關(guān)于腫瘤遺傳學(xué)構(gòu)成的新發(fā)現(xiàn)將可能為人類同癌癥的對抗豎起一道新防線，這項具有標(biāo)志性意義的突破將實現(xiàn)為患者個人量身定制強(qiáng)有效的治療方法。
這項突破源于科學(xué)家們對肺癌和皮膚癌的遺傳綜合性研究，上述研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)腫瘤長大并擴(kuò)散向全身時，腫瘤都攜帶著一定數(shù)量的“生物旗幟”，免疫系統(tǒng)可得以做好準(zhǔn)備發(fā)起攻擊。
這些“旗幟”被發(fā)現(xiàn)僅在癌細(xì)胞上存在，以表面蛋白形式呈現(xiàn)，他們可在新療法中為作為科學(xué)家們所稱的“目標(biāo)”，引發(fā)免疫系統(tǒng)啟動抗擊癌癥。
現(xiàn)有保護(hù)人體免疫系統(tǒng)的療法對部分癌癥如黑色素瘤病的療效顯著，但并不是對人人都有效。其中一種方法是松開免疫系統(tǒng)的剎車閘，全面激活原本被抑制的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，使其發(fā)揮作用。但在作用過程中，病人的免疫系統(tǒng)需首先將癌癥識別為敵人。
查爾斯斯旺頓是一位癌癥惡化領(lǐng)域?qū)＜?，在倫敦領(lǐng)導(dǎo)弗朗西斯克里克協(xié)會進(jìn)行了研究。他說在病人體內(nèi)所有癌細(xì)胞表面存在相同的表面蛋白這一發(fā)現(xiàn)為未來新療法的作用對象提供關(guān)鍵線索。
一隊由哈佛大學(xué)，麻省理工學(xué)院，英國倫敦大學(xué)學(xué)院科學(xué)家組成的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)參與他們研究項目的病人體內(nèi)出現(xiàn)了針對癌癥的免疫反應(yīng)。然而免疫系統(tǒng)攻擊太弱無法破壞惡性細(xì)胞。通過近距離檢查，深埋于腫瘤中的免疫細(xì)胞才顯示出來：其中部分免疫細(xì)胞已經(jīng)識別出癌癥*的“旗幟”然而或其數(shù)目少于癌細(xì)胞或已被癌癥的反擊打退。
斯旺頓表示，“我們發(fā)現(xiàn)了腫瘤散播種子發(fā)揮其破壞作用。在腫瘤內(nèi)，每個腫瘤細(xì)胞中都存在可識別這些“旗幟”的免疫細(xì)胞。
隨著腫瘤長大其性質(zhì)亦在惡化。經(jīng)久以后DNA受擾亂而變異，腫瘤的某一部分開始顯現(xiàn)出異樣。但斯旺頓也發(fā)現(xiàn)即便已成復(fù)合體的腫瘤細(xì)胞也依然帶有它們初始時期的特征。他在《自然》雜志上撰文稱，在兩名肺癌患者體內(nèi)，表面蛋白早期發(fā)生變異并穿過腫瘤顯示出來。
一項由英國癌癥研究及玫瑰樹基金資助的項目提出了未來兩種治愈癌癥患者的可能路徑，一種方法為，醫(yī)生對患者體內(nèi)腫瘤進(jìn)行活檢，讀出其基因序列并辨認(rèn)出病人所有惡性細(xì)胞上的“旗幟”，通過實驗室培養(yǎng)增量后重新注入病人體內(nèi)，從而發(fā)起針對癌細(xì)胞度*的打擊。另一種方法則是，利用這些蛋白質(zhì)“旗幟”本身制造出抗癌疫苗。將疫苗注入患者體內(nèi)，免疫細(xì)胞就可將其識別為入侵者進(jìn)而發(fā)起攻擊。在實踐中，上述新療法將須配合使用現(xiàn)有免疫檢查站抑制劑藥物，后者可防止T細(xì)胞喪失免疫功能。
斯旺頓的研究發(fā)表于《自然》雜志上，他希望在未來2到3年內(nèi)進(jìn)行*以肺癌患者為對象的人體試驗。肺癌是英國zui大的癌癥殺手，每年可奪走35000條生命。目前上述手段是否有效尚屬未知，科學(xué)家們認(rèn)為如免疫系統(tǒng)可作用于一個腫瘤上的多個“旗幟”成功率將更大。“我們還沒能證明這個方法對患者康復(fù)有效”斯旺頓說，“我們表達(dá)的是針對每個病人體內(nèi)的腫瘤都有其*的療法。這種方法將個人化治療發(fā)揮到其*。”
上述治療如有效，則其可能是治療易于變異的如黑色素瘤病和抽煙引發(fā)的肺癌等癌癥的zui有效方法?？茖W(xué)家們還計劃進(jìn)一步研究該治療對變異性較低的如膀胱癌，前列腺癌，胰腺癌等癌癥是否有效。斯旺頓沒有治療費用進(jìn)行估價，但他承認(rèn)費用不菲。
桑格基金研究院的一位癌癥遺傳學(xué)家大衛(wèi)亞當(dāng)說，研究能幫助科學(xué)家確認(rèn)哪些患者能通過新療法發(fā)揮免疫系統(tǒng)效用從而受益zui多。“新療法的zui大功用是確認(rèn)哪些癌癥病人zui可能*。”他說，“但免疫療法前景不明的問題在于治療費用*，我們不知道誰會有興趣。”
他還說，在新療法發(fā)展前景未明的情況下應(yīng)對更多患者進(jìn)行研究。“新療法的創(chuàng)新之處在于確認(rèn)腫瘤內(nèi)部存在和“旗幟”起反應(yīng)的T細(xì)胞，從而可在培養(yǎng)基中擴(kuò)大T細(xì)胞數(shù)量將其重新輸入病人體內(nèi)作用于腫瘤。這正是個人化療法的精髓。”
“這項工作處在研究前沿。下一步我們將把該治療方法應(yīng)用于更廣人群，作為臨床試驗的一部分。”他補(bǔ)充道。