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研究表明髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）是晚期前列腺癌潛在治療靶標(biāo)
根據(jù)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項(xiàng)研究，免疫抑制細(xì)胞（MDSCs髓源性抑制細(xì)胞）在晚期前列腺癌的治療開(kāi)發(fā)中可能是非常重要的。
MDSCs是一類(lèi)免疫細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體面對(duì)癌癥、炎癥或感染的時(shí)候，MDSCs變大，這個(gè)特征賦予癌癥、炎癥和感染*的抑制機(jī)體T細(xì)胞免疫應(yīng)答的能力。
“腫瘤微環(huán)境由成纖維細(xì)胞，浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞和其他細(xì)胞，蛋白質(zhì)和信號(hào)分子等組成”，Y. Alan Wang（博士，癌癥生物學(xué)副教授）說(shuō)，“MDSCs是浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞，可以通過(guò)其顯著的免疫反應(yīng)確實(shí)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。”
這個(gè)研究的結(jié)果于2015年12月20日在《Cancer Discovery》雜志上在線(xiàn)發(fā)表，王博士，以及Ronald A. DePinho（醫(yī)學(xué)博士，腫瘤生物學(xué)教授，MD安德森癌癥中心主任），Xin Lu（博士，講師）和Guocan Wang（博士，博士后同事）等來(lái)自?xún)蓚€(gè)癌癥生物學(xué)中心的同事是該文章的共同作者。
以往的很多研究已經(jīng)證明MDSC和腫瘤之間的直接，但MDSC在腫瘤進(jìn)展的作用仍然是未知的（尤其是在前列腺癌）。
使用一種新型的小鼠前列腺癌模型和患者的腫瘤樣本，王博士的團(tuán)隊(duì)和DePinho的團(tuán)隊(duì)表明，MDSCs缺失抑制腫瘤的發(fā)展。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，hippo-yap1細(xì)胞信號(hào)通路調(diào)控CXCL5。CXCL5是一種腫瘤分泌的細(xì)胞因子，它可以捕獲或者招募MDSCs，而MDSCs可以分泌另外一個(gè)叫做CXCR2的蛋白。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，用小分子抑制劑阻斷CXCR2蛋白，腫瘤生長(zhǎng)受抑制。他們還表明，在建立的腫瘤中沉默YAP1的表達(dá)可以導(dǎo)致MDSC浸潤(rùn)的減少，以及腫瘤生長(zhǎng)的抑制。
“藥物消除MDSCs或抑制cxcl5-cxcr2信號(hào)通路可以獲得很好的體內(nèi)抗腫瘤反應(yīng)以及生存期的延長(zhǎng) ” DePinho說(shuō)，“針對(duì)MDSC招募或浸潤(rùn)的MDSCs可能是治療晚期前列腺癌是一個(gè)有效的治療機(jī)會(huì)。”
王博士認(rèn)為進(jìn)一步的研究可能包括MDSC失活與免疫治療的聯(lián)合治療，包括與免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑如抗ctla4，抗PD1和抗PD-L1抗體等的聯(lián)合
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