引言

在藥用輔料的質(zhì)量控制中，凝膠強(qiáng)度是評(píng)價(jià)其成型性、穩(wěn)定性與臨床應(yīng)用效果的核心指標(biāo)。2025年版《中國(guó)藥典》四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》的正式實(shí)施，標(biāo)志著藥用凝膠類(lèi)產(chǎn)品的質(zhì)量控制正式邁入標(biāo)準(zhǔn)化、量化、可追溯的新階段。

與以往版本相比，通則0634的最大亮點(diǎn)之一，是凝膠強(qiáng)度檢測(cè)范圍從傳統(tǒng)明膠大幅擴(kuò)展至六大類(lèi)凝膠材料。其中，卡波姆（Carbomer）、海藻酸鈉（Sodium Alginate）、泊洛沙姆（Poloxamer）等藥用輔料被明確納入適用范圍，成為本次標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)的核心受益對(duì)象。通則0634不僅覆蓋傳統(tǒng)中藥（如阿膠、鹿角膠）的質(zhì)量評(píng)估，還擴(kuò)展至軟膏劑、貼劑、3D打印生物凝膠等新型制劑的研發(fā)與生產(chǎn)。

這一變化標(biāo)志著藥用輔料凝膠強(qiáng)度檢測(cè)從“經(jīng)驗(yàn)判斷"正式邁入“標(biāo)準(zhǔn)化、可量化、可追溯"的新階段。通則0634規(guī)定，凝膠強(qiáng)度測(cè)定法適用于凝膠、果膠、硅膠、結(jié)冷膠、卡拉膠、瓊脂、阿拉伯膠、黃原膠、魔芋膠和瓜爾膠等的破裂強(qiáng)度、彈性、延展性、拉伸強(qiáng)度、粘附度、回復(fù)性等測(cè)試。對(duì)于卡波姆、海藻酸鈉等藥用輔料，通則0634提供了明確的測(cè)試原理、核心參數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)化操作流程，為藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)和制劑企業(yè)的質(zhì)量控制提供了統(tǒng)一的技術(shù)依據(jù)。

本文將從通則0634的覆蓋范圍出發(fā)，系統(tǒng)解析其對(duì)卡波姆、海藻酸鈉等藥用輔料凝膠強(qiáng)度檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化要求、技術(shù)要點(diǎn)及企業(yè)應(yīng)對(duì)策略。

一、通則0634的覆蓋范圍：從明膠到六大類(lèi)凝膠材料

1. 標(biāo)準(zhǔn)適用范圍的戰(zhàn)略性擴(kuò)展

2025版藥典通則0634將凝膠強(qiáng)度檢測(cè)范圍從傳統(tǒng)明膠擴(kuò)展至六大類(lèi)凝膠材料：

通則0634規(guī)定，凝膠強(qiáng)度測(cè)定法適用于凝膠、果膠、硅膠、結(jié)冷膠、卡拉膠、瓊脂、阿拉伯膠、黃原膠、魔芋膠和瓜爾膠等的破裂強(qiáng)度、彈性、延展性、拉伸強(qiáng)度、粘附度、回復(fù)性等測(cè)試。這一范圍覆蓋了從中藥炮制到生物制藥的全產(chǎn)業(yè)鏈。

2. 為何藥用輔料凝膠強(qiáng)度如此關(guān)鍵？

對(duì)于卡波姆、海藻酸鈉等藥用輔料而言，凝膠強(qiáng)度直接影響制劑的成型性及釋放度。以軟膏類(lèi)凝膠制劑為例，軟膏是半固體制劑的典型代表，通常由藥物、基質(zhì)（如卡波姆、海藻酸鈉、明膠等）和輔料組成，具有黏彈性、塑性、觸變性等復(fù)雜流變特性。其質(zhì)構(gòu)表現(xiàn)直接影響藥物的涂抹性、釋放速率及患者使用體驗(yàn)。通則0634正是通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的力學(xué)測(cè)試方法，將這些復(fù)雜的流變特性轉(zhuǎn)化為客觀、可量化的數(shù)據(jù)。

二、通則0634的核心測(cè)試參數(shù)

通則0634對(duì)凝膠強(qiáng)度檢測(cè)條件進(jìn)行了全面規(guī)范。以下為適用于卡波姆、海藻酸鈉等藥用輔料的核心參數(shù)：

1. 探頭規(guī)格：12.7mm標(biāo)準(zhǔn)圓柱探頭

標(biāo)準(zhǔn)要求采用直徑12.7mm±0.01mm的圓柱形探頭，探頭需表面光滑、邊緣尖銳。這一規(guī)格與GB 6783-2013國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)保持一致。Bloom值嚴(yán)重依賴(lài)壓力面積，探頭面積偏差5%即可導(dǎo)致結(jié)果誤差高達(dá)10%。

2. 下壓速度：0.5-1.0 mm/s

探頭下降速度需在0.5~1.0 mm/s范圍內(nèi)可調(diào)。速度過(guò)快會(huì)產(chǎn)生慣性效應(yīng)導(dǎo)致強(qiáng)度值偏高，速度過(guò)慢則可能因凝膠的應(yīng)力松弛使結(jié)果偏低。選擇采用閉環(huán)控制系統(tǒng)的測(cè)試設(shè)備，可確保速度輸出的穩(wěn)定性。

3. 穿刺深度：4mm

探頭需刺入凝膠表面下方4mm的固定深度。這一深度取代了以往以“觀察到凝膠破裂"為判定依據(jù)的不精確做法。位移測(cè)量精度需達(dá)到0.01mm，確保穿刺深度準(zhǔn)確可控。

4. 凝膠化溫度：10℃±0.1℃

對(duì)于藥用明膠等標(biāo)準(zhǔn)樣品，凝膠強(qiáng)度系在10℃±0.1℃條件下測(cè)定。恒溫水浴箱需具備±0.1℃的溫度控制精度，且與測(cè)試臺(tái)保持水平。研究表明，溫度從10℃升至10.5℃可能導(dǎo)致Bloom值下降5%-8%，因此溫度控制的精度是影響測(cè)試結(jié)果的關(guān)鍵因素。

5. 儀器精度要求

通則0634對(duì)檢測(cè)儀器提出了明確的精度要求：

• 力值測(cè)量精度：±1% FS

• 位移控制精度：±0.01 mm

• 測(cè)試速度：0.5 mm/s（明膠）或按品種項(xiàng)下規(guī)定

• 溫度控制：樣品測(cè)試環(huán)境應(yīng)維持在20±0.1℃（明膠）或其他指定溫度

6. 重復(fù)性要求

同一樣品至少測(cè)試3次，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）不得過(guò)5%。通則0634要求重復(fù)制備3～5份凝膠進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果以平均值表示，測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于10%。

三、卡波姆凝膠強(qiáng)度檢測(cè)的特殊性

1. 卡波姆的凝膠特性

卡波姆（Carbomer）是軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑的常用基質(zhì)?？ú纷鳛槟z劑、乳膏劑的常用基質(zhì)，其凝膠強(qiáng)度對(duì)于制劑的涂抹性、穩(wěn)定性和藥物釋放行為具有直接影響。

卡波姆具有獨(dú)特的流變特性——在中和劑（如氫氧*鈉、三乙醇胺等）作用下，卡波姆分子鏈上的羧基發(fā)生電離，分子鏈因靜電排斥而伸展，形成透明、高粘度的凝膠。其凝膠強(qiáng)度受卡波姆濃度、中和劑種類(lèi)與用量、電解質(zhì)含量等多種因素影響。

2. 卡波姆檢測(cè)的關(guān)鍵控制點(diǎn)

樣品制備的標(biāo)準(zhǔn)化：卡波姆的凝膠制備涉及分散、溶脹、中和等步驟。通則0634規(guī)定，凝膠制備過(guò)程中應(yīng)“避免膠液出現(xiàn)部分焦化或膠液溶解不全而影響凝膠的均勻性；注意避免并消除氣泡的影響，必要時(shí)可用抽真空脫氣或超聲脫氣等方式消除氣泡"。對(duì)于卡波姆這類(lèi)容易產(chǎn)生氣泡的樣品，可選擇樣品瓶B進(jìn)行制備。

濃度的精確控制：通則0634要求“按各品種規(guī)定的濃度和溫度制備膠液"?？ú纺z的強(qiáng)度與其濃度呈正相關(guān)——濃度越高，凝膠網(wǎng)絡(luò)越致密，凝膠強(qiáng)度越大。檢測(cè)時(shí)必須精確控制卡波姆的濃度，確保數(shù)據(jù)的可重復(fù)性。

溫度的影響：卡波姆凝膠的力學(xué)性能對(duì)溫度敏感。通則0634要求測(cè)試環(huán)境溫度一般不超過(guò)25℃。當(dāng)制備凝膠的凝凍溫度低于環(huán)境溫度時(shí)，測(cè)定應(yīng)在5分鐘內(nèi)完成。

3. 卡波姆凝膠強(qiáng)度的典型應(yīng)用

在制劑研發(fā)中，調(diào)整增稠劑（如卡波姆）濃度，使凝膠強(qiáng)度維持在800–1200g范圍，可兼顧穩(wěn)定性與可擠出性。某企業(yè)通過(guò)凝膠強(qiáng)度測(cè)試，將卡波姆940濃度從1.0% 優(yōu)化至1.2%，顯著改善了制劑的流變性能和患者使用體驗(yàn)。

四、海藻酸鈉凝膠強(qiáng)度檢測(cè)的特殊性

1. 海藻酸鈉的凝膠特性

海藻酸鈉（Sodium Alginate）是一種從褐藻中提取的天然多糖，在醫(yī)藥、食品、化妝品等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。海藻酸鈉可用于片劑、凝膠劑、止血材料、組織工程支架材料及醫(yī)用敷料等。

與明膠的熱可逆凝膠不同，海藻酸鈉的凝膠通常通過(guò)與鈣離子（Ca2?） 的交聯(lián)作用形成——“蛋盒結(jié)構(gòu)"模型：鈣離子嵌入海藻酸鈉分子鏈的G單元之間，形成穩(wěn)定的三維網(wǎng)絡(luò)。其凝膠強(qiáng)度受海藻酸鈉濃度、鈣離子濃度、凝膠溫度、凝膠時(shí)間及增塑劑等多種因素影響。

2. 海藻酸鈉檢測(cè)的多標(biāo)準(zhǔn)覆蓋

海藻酸鈉凝膠強(qiáng)度分析儀需依據(jù)多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)：

• GB 1976-2008《食品添加劑 褐藻酸鈉》 ：食品級(jí)海藻酸鈉的凝膠強(qiáng)度典型指標(biāo)要求≥500g/cm2

• YY/T 1654-2019《組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品 海藻酸鈉》 ：醫(yī)藥級(jí)海藻酸鈉的凝膠強(qiáng)度檢測(cè)

• 2025年版《中國(guó)藥典》四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》 ：藥用輔料凝膠強(qiáng)度測(cè)定的法定藥典標(biāo)準(zhǔn)

3. 海藻酸鈉檢測(cè)的關(guān)鍵控制點(diǎn)

鈣離子濃度的精確控制：海藻酸鈉凝膠的強(qiáng)度高度依賴(lài)于鈣離子的濃度和交聯(lián)程度。檢測(cè)時(shí)需嚴(yán)格控制鈣離子的添加量，確保凝膠交聯(lián)的均一性。

凝膠化溫度與時(shí)間：海藻酸鈉凝膠的形成受溫度和時(shí)間的顯著影響。通則0634要求按各品種規(guī)定的凝凍溫度和放置時(shí)間靜置，使膠液冷卻制成凝膠。

樣品的均勻性：海藻酸鈉溶液在制備過(guò)程中容易產(chǎn)生氣泡，影響凝膠的均勻性和強(qiáng)度測(cè)定結(jié)果。必要時(shí)可用抽真空脫氣或超聲脫氣等方式消除氣泡。

五、通則0634對(duì)藥用輔料凝膠強(qiáng)度檢測(cè)的行業(yè)影響

1. 推動(dòng)藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一

通則0634的實(shí)施，標(biāo)志著藥用輔料凝膠強(qiáng)度檢測(cè)從“各自為政"走向“統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)"。通則0634將凝膠強(qiáng)度檢測(cè)范圍從傳統(tǒng)明膠擴(kuò)展至六大類(lèi)凝膠材料，為卡波姆、海藻酸鈉、泊洛沙姆等藥用輔料的凝膠強(qiáng)度評(píng)價(jià)提供了統(tǒng)一的技術(shù)依據(jù)。

2. 促進(jìn)新型制劑的規(guī)范化發(fā)展

隨著3D打印生物凝膠、透皮貼劑凝膠層、納米載藥凝膠等新型制劑的涌現(xiàn)，凝膠強(qiáng)度的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)成為確保這些創(chuàng)新制劑質(zhì)量和安全性的重要手段。通則0634為這些新型制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了科學(xué)、統(tǒng)一的技術(shù)依據(jù)。

3. 加速制藥企業(yè)的合規(guī)升級(jí)

通則0634對(duì)檢測(cè)儀器提出了更高的精度要求——力值測(cè)量精度±1% FS，位移控制精度±0.01 mm；數(shù)據(jù)完整性要求——支持多級(jí)權(quán)限管理、電子簽名及審計(jì)追蹤功能，符合21 CFR Part 11與GMP規(guī)范。這些要求將推動(dòng)制藥企業(yè)加速檢測(cè)設(shè)備的升級(jí)和質(zhì)控體系的**。

六、西奧機(jī)電的藥用輔料凝膠強(qiáng)度檢測(cè)解決方案

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司（CELTEC西奧）作為專(zhuān)業(yè)的材料測(cè)試儀器制造商，深刻理解2025版《中國(guó)藥典》通則0634對(duì)卡波姆、海藻酸鈉等藥用輔料凝膠強(qiáng)度檢測(cè)的嚴(yán)格要求。

1. GST系列凝膠強(qiáng)度測(cè)試儀

西奧機(jī)電推出的GST系列凝膠強(qiáng)度測(cè)試儀嚴(yán)格依據(jù)2025年版《中國(guó)藥典》四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》設(shè)計(jì)。儀器通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)探頭以恒定速度穿刺凝膠樣品，精確測(cè)定凝膠破裂時(shí)的最大力值，自動(dòng)計(jì)算凝膠強(qiáng)度。

GST系列適用于海藻酸鈉（褐藻酸鈉） 及其相關(guān)產(chǎn)品的凝膠強(qiáng)度定量檢測(cè)，同時(shí)可擴(kuò)展應(yīng)用于瓊脂、卡拉膠、果膠、明膠、黃原膠、瓜爾豆膠、可得然膠等高分子水凝膠的凝膠強(qiáng)度測(cè)定。

2. 精準(zhǔn)復(fù)現(xiàn)藥典核心參數(shù)

標(biāo)準(zhǔn)化探頭配置：標(biāo)配直徑12.7mm的藥典標(biāo)準(zhǔn)圓柱探頭，底部邊緣銳利，確保測(cè)試一致性。

精確的速度與位移控制：支持0.5~1.0 mm/s測(cè)試速度精確可調(diào)。位移控制精度達(dá)0.01mm，確保4mm穿刺深度的精確實(shí)現(xiàn)。

高精度力學(xué)測(cè)量：采用高精度力值傳感器，力值測(cè)量精度優(yōu)于0.5% F.S. ，分辨率達(dá)0.01N。能夠精準(zhǔn)捕捉卡波姆、海藻酸鈉等凝膠從形變到破裂的完整力學(xué)過(guò)程。

溫度控制兼容：支持與±0.1℃精度恒溫水浴箱聯(lián)用，滿(mǎn)足通則0634對(duì)10℃±0.1℃凝凍溫度的嚴(yán)格要求。

3. 智能化操作與數(shù)據(jù)合規(guī)

一鍵式標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)試：7英寸觸控屏預(yù)設(shè)藥典參數(shù)（下壓速度0.5-1.0mm/s、穿刺深度4mm），降低人為誤差。

力-位移曲線(xiàn)實(shí)時(shí)分析：測(cè)試過(guò)程中實(shí)時(shí)采集并顯示力-位移曲線(xiàn)，自動(dòng)計(jì)算凝膠強(qiáng)度值。

數(shù)據(jù)合規(guī)與審計(jì)追蹤：支持多級(jí)權(quán)限管理、電子簽名及審計(jì)追蹤功能，符合21 CFR Part 11與GMP規(guī)范。報(bào)告自動(dòng)化生成，支持Excel/PDF導(dǎo)出。

西奧機(jī)電的材料測(cè)試解決方案還廣泛應(yīng)用于包裝材料測(cè)試、醫(yī)療器械材料及包裝測(cè)試、藥品測(cè)試、膠粘劑測(cè)試、紡織品測(cè)試、紙張和紙板容器測(cè)試及質(zhì)構(gòu)分析等領(lǐng)域，并可針對(duì)特殊測(cè)試需求提供定制化服務(wù)和自動(dòng)化改造方案。

七、結(jié)語(yǔ)

2025年版《中國(guó)藥典》四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》的實(shí)施，標(biāo)志著藥用輔料凝膠強(qiáng)度檢測(cè)從“經(jīng)驗(yàn)判斷"正式邁入“標(biāo)準(zhǔn)化、可量化、可追溯"的新階段。

通則0634將凝膠強(qiáng)度檢測(cè)范圍從傳統(tǒng)明膠擴(kuò)展至六大類(lèi)凝膠材料，其中卡波姆（Carbomer）、海藻酸鈉（Sodium Alginate）、泊洛沙姆（Poloxamer）等藥用輔料被明確納入適用范圍。這一變化覆蓋了從中藥炮制到生物制藥的全產(chǎn)業(yè)鏈，為藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)和制劑企業(yè)的質(zhì)量控制提供了統(tǒng)一的技術(shù)依據(jù)。

對(duì)于卡波姆、海藻酸鈉等藥用輔料而言，凝膠強(qiáng)度不僅是產(chǎn)品質(zhì)量的核心指標(biāo)，更直接影響制劑的成型性、穩(wěn)定性與臨床應(yīng)用效果。通則0634通過(guò)12.7mm標(biāo)準(zhǔn)探頭、4mm穿刺深度、0.5-1.0mm/s測(cè)試速度、±0.1℃溫度控制等核心參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)定，為藥用輔料凝膠強(qiáng)度的精準(zhǔn)量化提供了科學(xué)依據(jù)。

對(duì)于藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)而言，準(zhǔn)確理解通則0634的覆蓋范圍和技術(shù)要求、建立符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的凝膠強(qiáng)度檢測(cè)能力，不僅是滿(mǎn)足市場(chǎng)準(zhǔn)入的必要條件，更是提升產(chǎn)品品質(zhì)、保障制劑性能、增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的重要抓手。通則0634的統(tǒng)一化處理，從根源上解決了傳統(tǒng)檢測(cè)中因條件差異導(dǎo)致的結(jié)果偏差問(wèn)題。

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司（CELTEC西奧）GST系列凝膠強(qiáng)度測(cè)試儀，以標(biāo)準(zhǔn)化探頭配置、高精度力學(xué)測(cè)量、智能化操作與數(shù)據(jù)合規(guī)為核心優(yōu)勢(shì)，為卡波姆、海藻酸鈉等藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)提供了符合2025版《中國(guó)藥典》0634通則標(biāo)準(zhǔn)的高精度凝膠強(qiáng)度檢測(cè)解決方案，助力企業(yè)以精準(zhǔn)的量化數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)產(chǎn)品質(zhì)量控制與工藝優(yōu)化。