引言

軟膠囊作為一種廣泛應(yīng)用的藥物劑型，憑借其良好的密封性、掩蓋不良?xì)馕?、提高生物利用度等?yōu)勢，在維生素、中藥提取物、魚油等制劑中占據(jù)重要地位。然而，軟膠囊的質(zhì)量不僅依賴于內(nèi)容物的純正與穩(wěn)定，更與囊殼的物理機(jī)械性能息息相關(guān)。囊殼作為保護(hù)內(nèi)容物的第一道屏障，其硬度、彈性、韌性等指標(biāo)直接決定了產(chǎn)品在生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸乃至患者服用過程中的完整性。

2025年10月1日，2025年版《中華人民共和國藥典》正式施行。在軟膠囊質(zhì)量控制領(lǐng)域，本次修訂帶來了具有里程碑意義的變化：四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測定法》獨(dú)立成章，將凝膠強(qiáng)度與彈性回復(fù)率納入法定檢測項(xiàng)目；同時(shí)，CP 0123《膠囊劑通則》 對軟膠囊的硬度、彈性等物理性能作出了明確規(guī)范。

這一變化意味著，軟膠囊的一致性評價(jià)不再僅關(guān)注化學(xué)等效性，力學(xué)性能證據(jù)已成為證明產(chǎn)品批間一致性和工藝穩(wěn)定性的法定要求。質(zhì)量控制正在從傳統(tǒng)的“外觀合格"判斷，轉(zhuǎn)向更加注重“性能量化"與“過程科學(xué)"的新階段。

本文將從藥典新規(guī)出發(fā)，系統(tǒng)解讀軟膠囊一致性評價(jià)中力學(xué)性能證據(jù)的具體要求、檢測方法及應(yīng)對策略。

一、新規(guī)背景：一致性評價(jià)為何需要力學(xué)性能證據(jù)？

1. 軟膠囊力學(xué)性能的臨床意義

軟膠囊并非簡單的容器，其囊殼是由明膠、甘油及水等按精密比例構(gòu)成的動(dòng)態(tài)聚合物網(wǎng)絡(luò)體系。囊殼的力學(xué)性能直接影響產(chǎn)品在全鏈條中的表現(xiàn)——一個(gè)僅通過外觀和裝量檢查的軟膠囊，可能在后續(xù)環(huán)節(jié)中因囊殼韌性不足而破裂，或因彈性與回彈性不佳而在泡罩內(nèi)粘連，最終導(dǎo)致內(nèi)容物泄漏、劑量不準(zhǔn)確乃至產(chǎn)品失效。

具體而言：

• 硬度不足：膠囊過軟，易在包裝堆碼中變形、粘連

• 硬度過高：膠囊過硬，患者吞咽困難，崩解延遲

• 彈性回復(fù)率不足：受壓后無法恢復(fù)原狀，影響包裝密封性和產(chǎn)品外觀

• 凝膠強(qiáng)度不達(dá)標(biāo)：囊殼結(jié)構(gòu)松散，內(nèi)容物易泄漏，穩(wěn)定性下降

2. 2025藥典的導(dǎo)向轉(zhuǎn)變

相較于以往更側(cè)重于外觀、裝量差異等基礎(chǔ)項(xiàng)目，2025版藥典的導(dǎo)向正在向更深層次的材料學(xué)性能評價(jià)延伸。其核心變化體現(xiàn)在：

要求指標(biāo)精細(xì)化：新規(guī)鼓勵(lì)并引導(dǎo)企業(yè)超越簡單的“是否破裂"判斷，轉(zhuǎn)向?qū)δ覛?/span>彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等定量物理參數(shù)的監(jiān)控。

強(qiáng)調(diào)過程模擬：檢測需更能模擬實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)——例如，評估膠囊在堆碼壓力下的耐壓一致性，或模擬受擠壓時(shí)的形變與恢復(fù)能力，而不僅僅是靜態(tài)的硬度。

檢測方法標(biāo)準(zhǔn)化：為推動(dòng)數(shù)據(jù)的可比性與重現(xiàn)性，藥典對檢測環(huán)境、方法及儀器精度提出了更明確的指導(dǎo)原則。

這意味著，制藥企業(yè)需要將軟膠囊的物理性能檢測從一種被動(dòng)的問題抽檢，升級為主動(dòng)的、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的工藝控制和質(zhì)量預(yù)測工具。

二、軟膠囊一致性評價(jià)的三大力學(xué)性能證據(jù)

根據(jù)2025版《中國藥典》的規(guī)定，軟膠囊一致性評價(jià)需要提供以下三個(gè)層面的力學(xué)性能證據(jù)：

證據(jù)一：硬度——CP 0123的量化門檻

CP 0123《膠囊劑通則》 明確規(guī)定軟膠囊硬度需控制在20-40N范圍。這一量化指標(biāo)是軟膠囊力學(xué)性能評價(jià)的基礎(chǔ)。

硬度通常定義為使膠囊發(fā)生30%壓縮形變所需的力值。通過固定壓縮載荷測試或固定變形量測試，可以精準(zhǔn)量化這一指標(biāo)。

硬度數(shù)據(jù)的意義不僅在于單個(gè)數(shù)值是否合格，更在于批內(nèi)一致性。單批次膠囊硬度極差應(yīng)控制在合理范圍內(nèi)——行業(yè)實(shí)踐表明，同一批次膠囊硬度極差超過一定比例時(shí)，即提示生產(chǎn)工藝存在波動(dòng)。通過對同一批次樣品進(jìn)行批量測試，分析硬度數(shù)據(jù)的離散程度（如標(biāo)準(zhǔn)偏差），可以科學(xué)評估生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性與產(chǎn)品均一性。

證據(jù)二：彈性回復(fù)率——0634的法定紅線

四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測定法》 將彈性回復(fù)率納入法定檢測項(xiàng)目。根據(jù)藥典規(guī)定，軟膠囊囊殼必須滿足：壓縮形變30%后1秒內(nèi)恢復(fù)原狀，彈性回復(fù)率≥80% 。

這一指標(biāo)直接決定了軟膠囊在包裝堆碼和運(yùn)輸過程中的抗擠壓性能。彈性回復(fù)率不足的膠囊，在瓶裝或泡罩包裝中受壓后無法恢復(fù)原狀，可能導(dǎo)致粘連、變形甚至密封失效。

從一致性評價(jià)的角度來看，彈性回復(fù)率是批間可比性的關(guān)鍵指標(biāo)。不同批次產(chǎn)品若彈性回復(fù)率波動(dòng)較大，說明囊殼配方或生產(chǎn)工藝存在不穩(wěn)定性，直接影響產(chǎn)品的臨床使用一致性。

證據(jù)三：凝膠強(qiáng)度（Bloom值）——囊殼強(qiáng)度的源頭保障

凝膠強(qiáng)度（亦稱凝凍強(qiáng)度或凍力強(qiáng)度）是評價(jià)明膠及膠類材料力學(xué)性能的核心指標(biāo)。2025版藥典0634通則規(guī)定，所用明膠的凝膠強(qiáng)度（Bloom值）≥200 g（**制劑要求≥220 g）。

軟膠囊囊殼需通過恒溫穿透法檢測凝膠強(qiáng)度，要求測試環(huán)境溫度為25℃±0.5℃，探頭下壓速度0.5-1.0 mm/s，并精準(zhǔn)記錄下壓至4 mm深度時(shí)的最大力值（單位：g或N）。

凝膠強(qiáng)度不僅是原料質(zhì)量的關(guān)鍵前控指標(biāo)，更是預(yù)測成品性能的重要依據(jù)。凝膠強(qiáng)度的高低直接預(yù)示了最終囊殼的機(jī)械性能基礎(chǔ)——凝膠強(qiáng)度不足（如低于800 g）可能影響崩解速率。從一致性評價(jià)的角度看，原料明膠的凝膠強(qiáng)度批次間一致性是保證成品力學(xué)性能一致性的前提。

三、力學(xué)性能證據(jù)的獲取方法

1. 核心檢測方法

為滿足2025藥典對力學(xué)性能證據(jù)的要求，軟膠囊企業(yè)需要建立標(biāo)準(zhǔn)化的檢測方法體系。

壓縮測試法（硬度與彈性回復(fù)率） ：模擬軟膠囊在瓶裝堆壓或運(yùn)輸過程中所受的靜態(tài)或準(zhǔn)靜態(tài)壓力。將膠囊壓縮至預(yù)設(shè)形變量（如壓縮至膠囊原始高度的30%-50%），記錄壓縮過程中的力值變化和卸壓后的恢復(fù)情況。通過固定壓縮載荷測試或固定變形量測試，可以精準(zhǔn)量化硬度和彈性回復(fù)率。

穿刺測試法（破裂力與囊殼強(qiáng)度） ：采用圓柱形探頭穿透測試，精確測量刺破囊殼所需的最大力值，即破裂力。該方法能有效暴露囊殼的薄弱點(diǎn)，模擬運(yùn)輸中的意外穿刺風(fēng)險(xiǎn)。

恒溫穿透法（凝膠強(qiáng)度） ：依據(jù)0634通則，在25℃±0.5℃條件下，以0.5-1.0 mm/s速度將Φ12.7 mm圓柱探頭下壓至4 mm深度，記錄最大力值。

2. 力-位移曲線：力學(xué)性能的“指紋圖"

實(shí)現(xiàn)上述檢測的核心技術(shù)是力-位移曲線采集。儀器在測試過程中實(shí)時(shí)記錄完整的受力與形變軌跡。這張“力學(xué)指紋圖"的價(jià)值遠(yuǎn)超單一的峰值力數(shù)據(jù)：

• 曲線初始階段的斜率可用于計(jì)算彈性模量，這是材料本征的剛度指標(biāo)

• 曲線下的面積可量化材料斷裂前吸收的總能量，即韌性 

• 卸載曲線的形態(tài)可精確分析回彈性 

這些參數(shù)共同構(gòu)成了軟膠囊力學(xué)性能的完整證據(jù)鏈，為一致性評價(jià)提供了多維度的數(shù)據(jù)支撐。

3. 環(huán)境控制與數(shù)據(jù)合規(guī)

為確保數(shù)據(jù)的科學(xué)性與可比性，所有測試必須在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境平衡后進(jìn)行。樣品需在25℃±2℃，相對濕度50%±5% 的環(huán)境中平衡24小時(shí)。

同時(shí)，2025藥典對數(shù)據(jù)合規(guī)性提出了更高要求——數(shù)據(jù)必須可追溯、不可篡改，支持審計(jì)追蹤與電子簽名，符合GMP及FDA 21 CFR Part 11要求。這意味著，手動(dòng)記錄、紙質(zhì)存檔的傳統(tǒng)方式已無法滿足新規(guī)要求。

四、力學(xué)性能證據(jù)在一致性評價(jià)中的戰(zhàn)略意義

1. 從“化學(xué)等效"到“物理等效"

傳統(tǒng)的一致性評價(jià)主要關(guān)注藥物的化學(xué)等效性——活性成分的種類、含量、溶出度等。然而，即使兩種軟膠囊的化學(xué)指標(biāo)一致，如果囊殼的力學(xué)性能不同，患者的用藥體驗(yàn)和藥物釋放行為仍可能存在顯著差異。

2025藥典對力學(xué)性能證據(jù)的強(qiáng)調(diào)，標(biāo)志著軟膠囊一致性評價(jià)從“化學(xué)等效"走向了 “化學(xué)等效+物理等效" 的雙重標(biāo)準(zhǔn)。硬度、彈性回復(fù)率、凝膠強(qiáng)度等力學(xué)指標(biāo)，成為證明產(chǎn)品與參比制劑物理等效的法定證據(jù)。

2. 批間一致性的量化工具

力學(xué)性能的量化檢測為批間一致性提供了客觀的評判工具。通過對同一品種、不同批次產(chǎn)品進(jìn)行系統(tǒng)的力學(xué)性能測試和統(tǒng)計(jì)分析，可以：

• 評估生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性

• 預(yù)警配方或工藝的潛在偏移

• 為工藝變更提供可比性依據(jù)

• 滿足注冊申報(bào)中對質(zhì)量一致性的數(shù)據(jù)要求

3. 應(yīng)對監(jiān)管檢查的合規(guī)保障

2025藥典的實(shí)施，使凝膠強(qiáng)度檢測從“可選項(xiàng)"變?yōu)椤氨卮痤}"。對藥企而言，這不再是一道選擇題，而是一道關(guān)乎產(chǎn)品能否上市、企業(yè)能否通過飛行檢查的“生死題"。建立力學(xué)性能檢測體系、積累充分的力學(xué)性能證據(jù)，已成為應(yīng)對NMPA監(jiān)管檢查的必要條件。

五、西奧機(jī)電的軟膠囊力學(xué)性能檢測解決方案

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司（CELTEC西奧）作為專業(yè)的材料測試儀器制造商，長期致力于為制藥、食品、包裝等行業(yè)提供精準(zhǔn)的測試解決方案。針對2025版《中國藥典》對軟膠囊一致性評價(jià)的力學(xué)性能證據(jù)要求，西奧機(jī)電提供專業(yè)化的檢測設(shè)備與解決方案。

CHT系列軟膠囊彈性硬度測試儀是西奧機(jī)電依據(jù)2025年版《中國藥典》CP 0123《膠囊劑通則》及四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測定法》研發(fā)的專用檢測設(shè)備。該儀器通過壓縮與穿刺雙測試模式，對軟膠囊囊殼的硬度、彈性、破裂力及彈性回復(fù)率進(jìn)行精確量化測定。

CHT系列的核心優(yōu)勢包括：

全面覆蓋藥典檢測項(xiàng)目：支持硬度（20-40N范圍）、彈性回復(fù)率（≥80%）、破裂力、凝膠強(qiáng)度等全部法定指標(biāo)的檢測。采用動(dòng)態(tài)壓縮-回復(fù)測試法，對膠囊施加徑向壓力至設(shè)定形變（通常為直徑的30%），記錄最大硬度值與彈性回復(fù)率。

高精度力學(xué)測量：采用PLC工業(yè)控制單元，配合精密滾珠絲桿和步進(jìn)電機(jī)，確保測試過程的穩(wěn)定性和高精度。力值測量準(zhǔn)確性達(dá)0.5% F.S.，位移精度0.01mm。

標(biāo)準(zhǔn)化測試流程：嚴(yán)格遵循CP 0123與0634通則的技術(shù)要求，內(nèi)置標(biāo)準(zhǔn)化測試模板。測試環(huán)境溫度25℃±0.5℃，探頭下壓速度0.5-1.0 mm/s可調(diào)。

力-位移曲線智能分析：自動(dòng)采集并繪制完整的力-位移曲線，自動(dòng)計(jì)算硬度、彈性回復(fù)率、破裂力、彈性模量等多項(xiàng)參數(shù)。為一致性評價(jià)提供多維度的力學(xué)性能證據(jù)。

數(shù)據(jù)合規(guī)與審計(jì)追蹤：支持四級用戶權(quán)限管理、電子簽名、時(shí)間戳及完整審計(jì)追蹤功能。所有參數(shù)修改、校準(zhǔn)、刪除操作均有日志留存，滿足GMP及FDA 21 CFR Part 11的數(shù)據(jù)完整性要求。

廣泛的應(yīng)用覆蓋：除軟膠囊硬度與彈性檢測外，西奧機(jī)電的質(zhì)構(gòu)分析解決方案還廣泛應(yīng)用于包裝材料測試、醫(yī)療器械材料及包裝測試、藥品測試、膠粘劑測試、紡織品測試、紙張和紙板容器測試等領(lǐng)域，并可針對特殊測試需求提供定制化服務(wù)和自動(dòng)化改造方案。

六、結(jié)語

2025年版《中國藥典》的實(shí)施，標(biāo)志著軟膠囊質(zhì)量控制進(jìn)入了“精準(zhǔn)量化+數(shù)據(jù)合規(guī)"的新時(shí)代。CP 0123對硬度20-40N的量化要求、0634通則對彈性回復(fù)率≥80%和凝膠強(qiáng)度≥200 g的法定規(guī)定，共同構(gòu)成了軟膠囊一致性評價(jià)的三大力學(xué)性能證據(jù)支柱。

對于軟膠囊制藥企業(yè)而言，這既是挑戰(zhàn)，也是機(jī)遇。挑戰(zhàn)在于需要建立從原料明膠到成品膠囊的全鏈條力學(xué)性能檢測體系；機(jī)遇在于，通過科學(xué)的力學(xué)性能數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)工藝優(yōu)化，可以從根本上提升產(chǎn)品的一致性和可靠性。

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司（CELTEC西奧）致力于為制藥行業(yè)提供符合2025版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)的高精度軟膠囊力學(xué)性能檢測解決方案，助力企業(yè)以精準(zhǔn)的量化數(shù)據(jù)建立充分的一致性評價(jià)證據(jù)鏈，從容應(yīng)對藥典新規(guī)帶來的監(jiān)管要求與市場競爭。

本文依據(jù)2025年版《中華人民共和國藥典》CP 0123《膠囊劑通則》、四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測定法》及相關(guān)技術(shù)資料撰寫，僅供參考。具體檢測操作請以藥典原文及儀器操作規(guī)程為準(zhǔn)。