引言

2025年10月1日，2025年版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）正式實(shí)施。這版藥典在藥品質(zhì)量控制理念上實(shí)現(xiàn)了重要跨越——從傳統(tǒng)的“外觀合格"判斷，轉(zhuǎn)向更加注重“性能量化"與“過程科學(xué)"的新階段。對(duì)于軟膠囊這一劑型而言，這一變化尤為深刻。

軟膠囊制劑憑借其掩味性好、生物利用度高及劑量準(zhǔn)確等優(yōu)勢(shì)，在中藥現(xiàn)代化制劑和保健品中應(yīng)用日益廣泛。囊殼作為保護(hù)內(nèi)容物的第一道屏障，其硬度、彈性、韌性等物理性能直接決定了產(chǎn)品在生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸乃至患者服用過程中的完整性。2025年版《中國藥典》對(duì)軟膠囊物理性能檢測(cè)提出了更明確、更科學(xué)的新要求，標(biāo)志著軟膠囊質(zhì)量控制從被動(dòng)的問題抽檢，升級(jí)為主動(dòng)的、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的工藝控制和質(zhì)量預(yù)測(cè)工具。

本文將從新規(guī)的核心變化出發(fā)，系統(tǒng)解讀2025版藥典對(duì)軟膠囊物理性能檢測(cè)的新要求，并為生產(chǎn)企業(yè)提供合規(guī)的質(zhì)控策略。

一、新規(guī)聚焦：從“完整性"到“性能量化"的檢測(cè)深化

相較于以往更側(cè)重于外觀、裝量差異等基礎(chǔ)項(xiàng)目，2025年版《中國藥典》的導(dǎo)向正在向更深層次的材料學(xué)性能評(píng)價(jià)延伸。其核心變化體現(xiàn)在三個(gè)維度：

指標(biāo)精細(xì)化：新規(guī)鼓勵(lì)并引導(dǎo)企業(yè)超越簡單的“是否破裂"判斷，轉(zhuǎn)向?qū)δ覛?/span>彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等定量物理參數(shù)的監(jiān)控。這些參數(shù)能更科學(xué)地反映囊殼材料的內(nèi)在品質(zhì)和工藝穩(wěn)定性。

過程模擬：檢測(cè)需更能模擬實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)。例如，評(píng)估膠囊在堆碼壓力下的耐壓一致性，或模擬受擠壓時(shí)的形變與恢復(fù)能力，而不僅僅是靜態(tài)的硬度。

檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)化：為推動(dòng)數(shù)據(jù)的可比性與重現(xiàn)性，藥典對(duì)檢測(cè)環(huán)境（如標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境平衡后測(cè)試）、方法（如壓縮測(cè)試法、穿刺測(cè)試法）及儀器精度提出了更明確的指導(dǎo)原則，推動(dòng)行業(yè)檢測(cè)走向規(guī)范化。

這意味著，制藥企業(yè)需要將軟膠囊的物理性能檢測(cè)從一種被動(dòng)的問題抽檢，升級(jí)為主動(dòng)的、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的工藝控制和質(zhì)量預(yù)測(cè)工具。

二、2025版藥典的核心新增檢測(cè)項(xiàng)目

為滿足新規(guī)要求，一套完整的軟膠囊物理性能檢測(cè)方案應(yīng)涵蓋以下關(guān)鍵項(xiàng)目：

1. 凝膠強(qiáng)度檢測(cè)（通則0634）

凝膠強(qiáng)度是2025版藥典新增的獨(dú)立檢測(cè)通則，標(biāo)志著明膠等原料及軟膠囊囊殼的力學(xué)性能評(píng)價(jià)進(jìn)入了標(biāo)準(zhǔn)化階段。

根據(jù)通則0634的規(guī)定，軟膠囊囊殼需通過恒溫穿透法檢測(cè)凝膠強(qiáng)度。檢測(cè)時(shí)，使用直徑12.7mm的圓柱形探頭（或Φ6mm/Φ10mm平頭圓柱探頭），在25℃±0.5℃的恒溫環(huán)境下，以0.5-1.0 mm/s的速度下壓，精準(zhǔn)記錄探頭刺入4mm深度時(shí)的最大力值。凝膠強(qiáng)度不足（<180g）易導(dǎo)致囊殼脆裂、內(nèi)容物泄漏；過強(qiáng)（>800g）則可能影響崩解速率。

2. 硬度與彈性測(cè)試

硬度反映囊殼抵抗變形的初始能力，而彈性和回彈性則關(guān)乎變形后的恢復(fù)能力。新規(guī)要求通過固定壓縮載荷測(cè)試或固定變形量測(cè)試，精準(zhǔn)量化這些指標(biāo)。

軟膠囊囊殼在壓縮形變30%后1秒內(nèi)恢復(fù)原狀，彈性回復(fù)率應(yīng)≥80%。這一指標(biāo)直接決定了軟膠囊在包裝堆碼和運(yùn)輸過程中的抗擠壓性能，以及患者服用時(shí)的口感體驗(yàn)。

3. 韌性（破裂力）與囊殼強(qiáng)度檢測(cè)

韌性指材料在破裂前吸收能量的能力；破裂力則是刺穿囊殼所需的最大力值，直接體現(xiàn)囊殼強(qiáng)度。采用圓柱形探頭穿透測(cè)試（即穿刺測(cè)試法）是獲取這些參數(shù)的經(jīng)典方法。

該測(cè)試通過模擬運(yùn)輸中的意外穿刺風(fēng)險(xiǎn)，精確測(cè)量刺破囊殼所需的最大力，有效暴露囊殼的薄弱點(diǎn)。

4. 崩解時(shí)限檢查

2025年版《中國藥典》對(duì)軟膠囊的崩解時(shí)限要求進(jìn)行了調(diào)整。根據(jù)新版藥典0921通則，軟膠囊應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解，軟膠囊可改在人工胃液中進(jìn)行檢查。新版藥典在原有判定法基礎(chǔ)上新增ICH Q4B判定法，規(guī)定初試6片中有1片不合格需復(fù)試6片。

5. 裝量差異與含量均勻度

裝量差異檢查（通則0103、通則0188）仍是軟膠囊質(zhì)量控制的基礎(chǔ)項(xiàng)目。凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查裝量差異。

6. 力-位移曲線分析

為實(shí)現(xiàn)上述項(xiàng)目的精準(zhǔn)測(cè)量，力-位移曲線采集技術(shù)至關(guān)重要。儀器在測(cè)試過程中實(shí)時(shí)繪制并記錄力值與形變的全過程曲線，這張“力學(xué)指紋圖"不僅能給出峰值力（硬度、破裂力），還能通過分析曲線斜率、面積等特征，計(jì)算出彈性模量、回彈能量等衍生參數(shù)。

三、軟膠囊物理性能檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化操作要點(diǎn)

為確保檢測(cè)數(shù)據(jù)符合2025版藥典要求，實(shí)驗(yàn)室需在以下環(huán)節(jié)嚴(yán)格把控：

1. 環(huán)境條件控制

所有測(cè)試必須在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境條件下進(jìn)行。樣品通常需在25℃±2℃、濕度50%±5% 的環(huán)境中平衡24小時(shí)。溫度波動(dòng)會(huì)直接影響明膠囊殼的力學(xué)性能，因此測(cè)試環(huán)境需嚴(yán)格受控。

2. 儀器校準(zhǔn)

測(cè)試前需預(yù)熱設(shè)備15分鐘，用標(biāo)準(zhǔn)砝碼（如100g、500g）校準(zhǔn)力值傳感器，檢查探頭垂直度與固定狀態(tài)。力值傳感器的精度和位移分辨率直接影響檢測(cè)數(shù)據(jù)的可靠性。

3. 樣品準(zhǔn)備與重復(fù)測(cè)試

取同一批次軟膠囊10粒，剔除氣泡、滲油等異常品。每粒測(cè)試1次，共測(cè)試5粒，取平均值。批次間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）應(yīng)≤5%。

4. 數(shù)據(jù)可追溯性

2025年版《中國藥典》強(qiáng)調(diào)了對(duì)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制。基于儀器測(cè)試的、可追溯的完整數(shù)據(jù)鏈是滿足監(jiān)管要求的有力證明。測(cè)試數(shù)據(jù)應(yīng)支持四級(jí)權(quán)限管理、審計(jì)追蹤和電子簽名功能，符合GMP及21 CFR Part 11規(guī)范。

四、企業(yè)應(yīng)對(duì)新規(guī)的質(zhì)控策略建議

面對(duì)2025版藥典的新要求，軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從設(shè)備、方法和流程三個(gè)層面進(jìn)行系統(tǒng)升級(jí)：

1. 選用專業(yè)且合規(guī)的檢測(cè)儀器

核心設(shè)備應(yīng)具備高精度力值傳感器（力值與位移分辨率滿足藥典要求）、穩(wěn)定的測(cè)試速度控制，以及符合GMP要求的數(shù)據(jù)管理功能（四級(jí)權(quán)限管理、審計(jì)追蹤、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)與追溯）。建議選用同時(shí)符合通則0634及相關(guān)檢測(cè)方法要求的凝膠強(qiáng)度測(cè)試儀和軟膠囊彈性硬度測(cè)試儀，實(shí)現(xiàn)“一機(jī)多能、數(shù)據(jù)貫通"。

2. 建立從原料到成品的全鏈條質(zhì)控體系

將檢測(cè)節(jié)點(diǎn)前移至原料端——對(duì)明膠原料進(jìn)行凝膠強(qiáng)度檢測(cè)，從源頭控制質(zhì)量。在生產(chǎn)過程中實(shí)施過程監(jiān)控，對(duì)膠液粘度、膠皮厚度等中間參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在成品端進(jìn)行硬度、彈性、韌性、破裂力的系統(tǒng)化檢測(cè)，確保批次間一致性。

3. 建立與參比制劑的物理性能基準(zhǔn)

在仿制藥一致性評(píng)價(jià)中，需對(duì)原研藥的物理性能進(jìn)行全面測(cè)評(píng)，獲取硬度、彈性恢復(fù)率、破裂強(qiáng)度等關(guān)鍵參數(shù)的基準(zhǔn)范圍和統(tǒng)計(jì)分布。通過物理性能的量化數(shù)據(jù)，銜接實(shí)驗(yàn)室配方研發(fā)與大規(guī)模生產(chǎn)質(zhì)控。

4. 實(shí)施數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的工藝優(yōu)化

利用力-位移曲線等檢測(cè)數(shù)據(jù)，建立“原料參數(shù)→工藝參數(shù)→成品性能"的量化關(guān)聯(lián)模型。通過對(duì)硬度、彈性、破裂力等數(shù)據(jù)的離散程度分析，科學(xué)評(píng)估生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性與產(chǎn)品均一性。

常見問題解答

問：2025版藥典對(duì)軟膠囊物理性能檢測(cè)的主要變化是什么？

答：核心變化是從“定性判斷"轉(zhuǎn)向“定量測(cè)量"。新規(guī)要求對(duì)囊殼的彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等物理參數(shù)進(jìn)行量化監(jiān)控，而非僅僅判斷“是否破裂"。同時(shí)新增了通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》，對(duì)軟膠囊囊殼的凝膠強(qiáng)度檢測(cè)作出了標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)定。

問：通則0634對(duì)凝膠強(qiáng)度檢測(cè)的具體參數(shù)要求是什么？

答：根據(jù)通則0634的規(guī)定，軟膠囊囊殼需在25℃±0.5℃的恒溫環(huán)境下，使用0.5-1.0 mm/s的探頭速度，精確記錄探頭刺入4mm深度時(shí)的最大力值。凝膠強(qiáng)度檢測(cè)是評(píng)價(jià)明膠原料和軟膠囊囊殼力學(xué)性能的核心指標(biāo)。

問：軟膠囊的彈性回復(fù)率合格標(biāo)準(zhǔn)是多少？

答：軟膠囊囊殼在壓縮形變30%后1秒內(nèi)恢復(fù)原狀，彈性回復(fù)率應(yīng)≥80%。這一指標(biāo)直接影響軟膠囊在包裝堆碼和運(yùn)輸過程中的抗擠壓性能，以及患者的服用口感。

問：軟膠囊崩解時(shí)限在新版藥典中有何變化？

答：2025版藥典0921通則規(guī)定，軟膠囊應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解，可改在人工胃液中進(jìn)行檢查。新版藥典新增了ICH Q4B判定法，規(guī)定初試6片中有1片不合格需復(fù)試6片。這一變化使崩解時(shí)限的判定更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)。

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